Étude clinique d'un vaccin à ARNm personnalisé codant pour un néoantigène chez des patients atteints de néoplasmes avancés du système digestif

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 75 ans atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé confirmé pathologiquement, d'un adénocarcinome gastrique, d'un adénocarcinome pancréatique et d'un adénocarcinome colorectal.
2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde œsophagien avancé, d'un adénocarcinome gastrique, d'un adénocarcinome pancréatique et d'un adénocarcinome colorectal dont la maladie progresse avec une chimiothérapie de première intention. (1) L'échec du traitement est défini comme une progression de la maladie, une récidive ou une maladie métastatique, ou des toxicités intolérables survenues après le traitement. (2) Chaque ligne de traitement pendant la période de progression de la maladie comprend un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie qui sont administrés pendant au moins un cycle ou même plus. La thérapie néoadjuvante/adjuvante peut être appliquée à un stade plus précoce du traitement. Si le patient a développé une récidive ou une maladie métastatique dans les 24 semaines suivant le traitement néoadjuvant/adjuvant, il est considéré comme une ligne de chimiothérapie systémique. (3) Les thérapies qui peuvent être réalisées à un stade plus précoce sont la chimiothérapie en association avec des médicaments moléculaires ciblés.
3. Survie attendue après la première dose du médicament à l'étude > 24 semaines.
4. Au moins une lésion mesurable (≥ 10 mm) pour évaluation par imagerie.
5. ECOG marque 0 - 1.
6. Des échantillons de tissus pathologiques frais peuvent être obtenus

7. Globules blancs (GB) ≥ 2,5×10^9/L

   • Plaquettes (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hémoglobine, Sang (Hb) ≥ 9,0 g/dL
   • MOYEN ≥ 1,5×10^9/L
   • Lymphocyte (LY) ≥ 0,47×10^9/L
   • LY% ≥ 15%
8. Albumine sérique (Alb) ≥ 30 g/L
9. Lipase sérique (LPS) et amylase sérique < 1,5 LSN
10. Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN

11. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN

    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN
    • Si des métastases osseuses ou hépatiques sont développées et que la phosphatase • alcaline (ALP) > 2,5 LSN, ALT et AST < 1,5 LSN.
12. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 LSN

13. Temps de prothrombine (TP) : Rapport international normalisé (INR) < 1,7.

    • PT < (LSN + 4) s

Tous les résultats des tests doivent se situer dans leurs plages normales et le patient ne reçoit pas de soins de soutien continus.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles pour l'étude.

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Positif pour le VIH, positif pour le VHC, copies d'ADN du VHB ≥ 10 ^ 3.
3. Infection active incontrôlée.
4. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
5. Allergique aux immunothérapies et médicaments apparentés.
6. Métastases cérébrales non traitées ou présentant des symptômes de métastases cérébrales.
7. Métastases pulmonaires : tumeur centrale ou métastases multiples.
8. Patients souffrant d'une maladie cardiaque nécessitant un traitement ou d'une hypertension mal contrôlée.
9. Patients présentant un ulcère peptique instable ou actif ou présentant une hémorragie du tube digestif.
10. Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe ou en préparation d'une transplantation d'organe.
11. Les patients ont subi des interventions chirurgicales majeures ou ont été gravement blessés 4 semaines avant l'étude (prélèvement sanguin), ou entreprendront des interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude.
12. Le jugement des enquêteurs selon lequel le patient n'est pas capable ou ne veut pas suivre les instructions du protocole.