Klinische Studie zum personalisierten mRNA-Impfstoff, der Neoantigen kodiert, bei Patienten mit fortgeschrittenen Neoplasmen des Verdauungssystems

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit pathologisch bestätigtem fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, Adenokarzinom des Magens, Adenokarzinom des Pankreas und kolorektalem Adenokarzinom.
2. Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, Adenokarzinom des Magens, Adenokarzinom des Pankreas und kolorektalem Adenokarzinom, bei denen eine Krankheitsprogression unter Erstlinien-Chemotherapie auftritt. (1) Behandlungsversagen ist definiert als Krankheitsprogression, Wiederauftreten oder Metastasierung oder unerträgliche Toxizitäten, die nach der Behandlung aufgetreten sind. (2) Jede Behandlungslinie während des Fortschreitens der Krankheit umfasst ein oder mehrere Chemotherapeutika, die für mindestens einen Zyklus oder sogar länger verabreicht werden. Eine neoadjuvante/adjuvante Therapie kann in einem früheren Stadium der Behandlung eingesetzt werden. Wenn der Patient innerhalb von 24 Wochen der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie ein Rezidiv oder eine metastasierte Erkrankung entwickelt hat, wird dies als eine Linie der systemischen Chemotherapie angesehen. (3) Therapien, die zu einem früheren Zeitpunkt durchgeführt werden können, sind Chemotherapie in Verbindung mit molekular zielgerichteten Arzneimitteln.
3. Erwartetes Überleben nach der ersten Dosis des Studienmedikaments > 24 Wochen.
4. Mindestens eine messbare Läsion (≥ 10 mm) zur bildgebenden Beurteilung.
5. ECOG-Werte 0 - 1.
6. Es können frische pathologische Gewebeproben entnommen werden

7. Weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 2,5×10^9/L

   • Blutplättchen (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hämoglobin, Blut (Hb) ≥ 9,0 g/dl
   • MID ≥ 1,5×10^9/L
   • Lymphozyten (LY) ≥ 0,47 × 10 ^ 9 / l
   • LY% ≥ 15%
8. Serumalbumin (Alb) ≥ 30 g/L
9. Serumlipase (LPS) und Serumamylase < 1,5 ULN
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN

11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN

    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN
    • Wenn sich Knochenmetastasen oder Lebermetastasen entwickeln und alkalische Phosphatase (ALP) > 2,5 ULN, ALT und AST < 1,5 ULN.
12. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Prothrombinzeit (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7.

    • PT < (ULN + 4) s

Alle Testergebnisse sollten innerhalb ihrer normalen Bereiche liegen und der Patient erhält keine kontinuierliche unterstützende Behandlung.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind für die Studie nicht geeignet.

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. HIV-positiv, HCV-positiv, HBV-DNA-Kopien ≥ 10^3.
3. Unkontrollierte aktive Infektion.
4. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
5. Allergisch gegen Immuntherapien und verwandte Medikamente.
6. Unbehandelte Hirnmetastasen oder Symptome von Hirnmetastasen.
7. Metastasen in der Lunge: zentraler Tumor oder multiple Metastasen.
8. Patienten mit Herzerkrankungen, die behandelt werden müssen, oder mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck.
9. Patienten mit instabilem oder aktivem Magengeschwür oder mit Blutungen im Verdauungstrakt.
10. Patienten mit vorangegangener Organtransplantation oder in Vorbereitung auf eine Organtransplantation.
11. Die Patienten haben sich 4 Wochen vor der Studie (Blutentnahme) größeren Operationen unterzogen oder wurden schwer verletzt oder werden sich während der Studie größeren Operationen unterziehen.
12. Das Urteil der Prüfärzte, dass der Patient nicht in der Lage oder nicht willens ist, die Anweisungen des Protokolls zu befolgen.