Klinisk undersøgelse af personlig mRNA-vaccine, der koder for neoantigen hos patienter med avancerede fordøjelsessystemets neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 - 75 med patologisk bekræftet fremskreden esophageal pladecellekarcinom, gastrisk adenokarcinom, pancreasadenokarcinom og kolorektal adenokarcinom.
2. Patienter med fremskreden esophageal pladecellekarcinom, gastrisk adenokarcinom, bugspytkirteladenokarcinom og kolorektal adenokarcinom, som har sygdomsprogression med førstelinje kemoterapi. (1) Behandlingssvigt defineres som sygdomsprogression, recidiv eller metastatisk sygdom eller uacceptable toksiciteter opstået efter behandling. (2) Hver behandlingslinje i sygdomsprogressionsperioden omfatter et eller flere kemoterapilægemidler, som administreres i ikke mindre end en cyklus eller endda længere. Neoadjuverende/adjuverende terapi kan anvendes på et tidligere stadium af behandlingen. Hvis patienten har udviklet recidiv eller metastatisk sygdom inden for 24 uger efter neoadjuverende/adjuverende behandling, betragtes det som én linje af systemisk kemoterapi. (3) Terapi, der kan udføres på et tidligere stadium, er kemoterapi i forbindelse med molekylært målrettede lægemidler.
3. Forventet overlevelse efter første dosis af forsøgslægemidlet > 24 uger.
4. Mindst én målbar læsion (≥ 10 mm) til billedvurdering.
5. ECOG scorer 0-1.
6. Friske patologiske vævsprøver kan fås

7. Hvide blodlegemer (WBC'er) ≥ 2,5×10^9/L

   • Blodplader (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hæmoglobin, blod (Hb) ≥ 9,0 g/dL
   • MIDDEL ≥ 1,5×10^9/L
   • Lymfocyt (LY) ≥ 0,47×10^9/L
   • LY% ≥ 15%
8. Serumalbumin (Alb) ≥ 30 g/L
9. Serumlipase (LPS) og serumamylase < 1,5 ULN
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN

11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN

    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN
    • Hvis der udvikles ossøs metastase eller levermetastase og alkalisk fosfatase • (ALP) > 2,5 ULN, ALT og ASAT < 1,5 ULN.
12. Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Protrombintid (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7.

    • PT < (ULN + 4) s

Alle testresultater bør ligge inden for deres normale områder, og patienten modtager ikke kontinuerlig støttende behandling.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende tilstande er ikke kvalificerede til undersøgelsen.

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. HIV-positiv, HCV-positiv, HBV-DNA-kopier ≥ 10^3.
3. Ukontrolleret aktiv infektion.
4. Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
5. Allergisk over for immunterapier og relaterede lægemidler.
6. Ubehandlede hjernemetastaser eller har symptomer på hjernemetastaser.
7. Metastaser til lungen: central tumor eller multiple metastaser.
8. Patienter med hjertesygdomme, for hvilke behandling er nødvendig, eller med dårligt kontrolleret hypertension.
9. Patienter med ustabilt eller aktivt mavesår eller med blødning i fordøjelseskanalen.
10. Patienter med tidligere organtransplantation eller som forberedelse til organtransplantation.
11. Patienter har foretaget større operationer eller er blevet hårdt såret 4 uger før undersøgelsen (blodopsamling), eller vil foretage større operationer under undersøgelsen.
12. Efterforskernes vurdering af, at patienten ikke er i stand til eller ikke er villig til at følge instruktionerne i protokollen.