Estudio clínico de neoantígeno codificante de vacuna de ARNm personalizado en pacientes con neoplasias avanzadas del sistema digestivo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 75 años con carcinoma escamoso esofágico avanzado, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma pancreático y adenocarcinoma colorrectal confirmados patológicamente.
2. Pacientes con carcinoma escamoso esofágico avanzado, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma pancreático y adenocarcinoma colorrectal que tienen progresión de la enfermedad con quimioterapia de primera línea. (1) El fracaso del tratamiento se define como la progresión de la enfermedad, la recurrencia o la enfermedad metastásica, o se produjeron toxicidades intolerables después del tratamiento. (2) Cada línea de tratamiento durante el período de progresión de la enfermedad incluye uno o más medicamentos de quimioterapia que se administran durante no menos de un ciclo o incluso más. La terapia neoadyuvante/adyuvante se puede aplicar en una etapa anterior del tratamiento. Si el paciente ha desarrollado recurrencia o enfermedad metastásica dentro de las 24 semanas de terapia neoadyuvante/adyuvante, se considera como una línea de quimioterapia sistémica. (3) Las terapias que se pueden realizar en una etapa más temprana son la quimioterapia junto con fármacos moleculares dirigidos.
3. Supervivencia esperada después de la primera dosis del fármaco del estudio > 24 semanas.
4. Al menos una lesión medible (≥ 10 mm) para evaluación por imágenes.
5. ECOG puntuaciones 0 - 1.
6. Se pueden obtener muestras frescas de tejido patológico

7. Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2.5×10^9/L

   • Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hemoglobina, Sangre (Hb) ≥ 9.0 g/dL
   • MEDIO ≥ 1.5×10^9/L
   • Linfocitos (LY) ≥ 0.47×10^9/L
   • LY% ≥ 15%
8. Albúmina sérica (Alb) ≥ 30 g/L
9. Lipasa sérica (LPS) y amilasa sérica < 1,5 ULN
10. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN

11. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 LSN

    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 LSN
    • Si se desarrolla metástasis ósea o hepática y fosfatasa alcalina • (ALP) > 2,5 ULN, ALT y AST < 1,5 ULN.
12. Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Tiempo de protrombina (PT): Razón internacional normalizada (INR) < 1,7.

    • PT < (LSN + 4) s

Todos los resultados de las pruebas deben estar dentro de sus rangos normales y el paciente no recibe atención de apoyo continua.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles para el estudio.

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. VIH positivo, VHC positivo, copias de ADN del VHB ≥ 10^3.
3. Infección activa no controlada.
4. Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
5. Alérgico a las inmunoterapias y fármacos relacionados.
6. Metástasis cerebrales no tratadas o con síntomas de metástasis cerebrales.
7. Metástasis a pulmón: tumor central o metástasis múltiples.
8. Pacientes con cardiopatías que requieran tratamiento o con hipertensión mal controlada.
9. Pacientes con úlcera péptica inestable o activa o con hemorragia del tubo digestivo.
10. Pacientes con trasplante de órgano previo o en preparación para trasplante de órgano.
11. Los pacientes se sometieron a cirugías mayores o sufrieron lesiones graves 4 semanas antes del estudio (recolección de sangre), o se someterán a cirugías mayores durante el estudio.
12. El juicio de los investigadores de que el paciente no puede o no quiere seguir las instrucciones del protocolo.