Kliininen tutkimus yksilöllisestä mRNA-rokotteesta, joka koodaa neoantigeenia potilailla, joilla on pitkälle edennyt ruoansulatuskanavan kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on patologisesti todettu edennyt ruokatorven levyepiteelikarsinooma, mahalaukun adenokarsinooma, haiman adenokarsinooma ja kolorektaalinen adenokarsinooma.
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä, mahalaukun adenokarsinooma, haiman adenokarsinooma ja kolorektaalinen adenokarsinooma, joilla sairaus etenee ensimmäisen linjan kemoterapialla. (1) Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan taudin etenemistä, uusiutumista tai etäpesäkkeitä tai hoidon jälkeen ilmeneviä sietämättömiä toksisuuksia. (2) Kukin hoitolinja taudin etenemisjakson aikana sisältää yhden tai useamman kemoterapialääkkeen, joita annetaan vähintään yhden jakson ajan tai jopa kauemmin. Neoadjuvantti/adjuvanttihoitoa voidaan soveltaa hoidon aikaisemmassa vaiheessa. Jos potilaalle on kehittynyt uusiutuminen tai metastaattinen sairaus 24 viikon sisällä neoadjuvantti/adjuvanttihoidosta, sitä pidetään yhtenä systeemisen kemoterapian linjana. (3) Hoidot, jotka voidaan suorittaa aikaisemmassa vaiheessa, ovat kemoterapia yhdessä molekyylipainotteisten lääkkeiden kanssa.
3. Odotettu eloonjääminen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen > 24 viikkoa.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (≥ 10 mm) kuvantamisarviointia varten.
5. ECOG tekee 0-1.
6. Tuoreita patologisia kudosnäytteitä voidaan ottaa

7. Valkosolut (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/l

   • Verihiutaleet (PLT) ≥ 100×10^9/l
   • Hemoglobiini, veri (Hb) ≥ 9,0 g/dl
   • MID ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Lymfosyytti (LY) ≥ 0,47 × 10^9/l
   • LY % ≥ 15 %
8. Seerumin albumiini (Alb) ≥ 30 g/l
9. Seerumin lipaasi (LPS) ja seerumin amylaasi < 1,5 ULN
10. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN

11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN
    • Jos luumetastaasit tai maksametastaasit kehittyvät ja alkalinen fosfataasi • (ALP) > 2,5 ULN, ALAT ja AST < 1,5 ULN.
12. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Protrombiiniaika (PT): kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,7.

    • PT < (ULN + 4) s

Kaikkien testitulosten tulee olla normaalien rajojen sisällä, eikä potilas saa jatkuvaa tukihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. HIV-positiivinen, HCV-positiivinen, HBV-DNA-kopioita ≥ 10^3.
3. Hallitsematon aktiivinen infektio.
4. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
5. Allerginen immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille.
6. Hoitamattomat aivometastaasit tai aivometastaasien oireet.
7. Metastaasit keuhkoihin: keskuskasvain tai useita metastaaseja.
8. Potilaat, joilla on hoitoa vaativa sydänsairaus tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine.
9. Potilaat, joilla on epästabiili tai aktiivinen peptinen haava tai ruoansulatuskanavan verenvuoto.
10. Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka valmistautuvat elinsiirtoon.
11. Potilaat ovat tehneet suuria leikkauksia tai loukkaantuneet vakavasti 4 viikkoa ennen tutkimusta (verenotto), tai he tekevät suuria leikkauksia tutkimuksen aikana.
12. Tutkijoiden arvio siitä, että potilas ei pysty tai ei halua noudattaa protokollan ohjeita.