Badanie kliniczne spersonalizowanej szczepionki mRNA kodującej neoantygen u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami układu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18 - 75 lat z patologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku, gruczolakorakiem żołądka, gruczolakorakiem trzustki i gruczolakorakiem jelita grubego.
2. Pacjenci z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku, gruczolakorakiem żołądka, gruczolakorakiem trzustki i gruczolakorakiem jelita grubego, u których wystąpiła progresja choroby po chemioterapii pierwszego rzutu. (1) Niepowodzenie leczenia definiuje się jako progresję choroby, nawrót lub chorobę z przerzutami lub niedopuszczalną toksyczność występującą po leczeniu. (2) Każda linia leczenia w okresie progresji choroby obejmuje jeden lub więcej leków chemioterapeutycznych, które podaje się przez nie mniej niż jeden cykl lub nawet dłużej. Terapię neoadiuwantową/adiuwantową można zastosować na wcześniejszym etapie leczenia. Jeśli w ciągu 24 tygodni leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego u pacjenta rozwinęła się wznowa lub choroba przerzutowa, uważa się to za jedną linię chemioterapii systemowej. (3) Terapiami, które można przeprowadzić na wcześniejszym etapie, jest chemioterapia w połączeniu z lekami ukierunkowanymi molekularnie.
3. Oczekiwany czas przeżycia po pierwszej dawce badanego leku > 24 tygodnie.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (≥ 10 mm) do oceny obrazowej.
5. Wyniki ECOG 0 - 1.
6. Można uzyskać świeże próbki tkanki patologicznej

7. Białe krwinki (WBC) ≥ 2,5×10^9/L

   • Płytki krwi (PLT) ≥ 100×10^9/l
   • Hemoglobina, krew (Hb) ≥ 9,0 g/dl
   • ŚREDNIA ≥ 1,5×10^9/L
   • Limfocyt (LY) ≥ 0,47×10^9/l
   • LY% ≥ 15%
8. Albumina surowicy (Alb) ≥ 30 g/l
9. Lipaza w surowicy (LPS) i amylaza w surowicy < 1,5 GGN
10. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN

11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 GGN
    • Jeśli rozwijają się przerzuty do kości lub wątroby i aktywność fosfatazy zasadowej • (ALP) > 2,5 GGN, AlAT i AspAT < 1,5 GGN.
12. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 GGN

13. Czas protrombinowy (PT): międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,7.

    • PT < (GGN + 4) sek

Wszystkie wyniki badań powinny mieścić się w normalnych zakresach, a pacjent nie otrzymuje ciągłej opieki podtrzymującej.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie kwalifikują się do badania.

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. HIV pozytywny, HCV pozytywny, kopie DNA HBV ≥ 10^3.
3. Niekontrolowana aktywna infekcja.
4. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
5. Alergia na immunoterapie i leki pokrewne.
6. Nieleczone przerzuty do mózgu lub objawy przerzutów do mózgu.
7. Przerzuty do płuc: guz centralny lub liczne przerzuty.
8. Pacjenci z chorobami serca wymagającymi leczenia lub ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
9. Pacjenci z niestabilną lub czynną chorobą wrzodową żołądka lub krwotokiem z przewodu pokarmowego.
10. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu lub przygotowujący się do przeszczepienia narządu.
11. Pacjenci przeprowadzili poważne operacje lub zostali ciężko ranni 4 tygodnie przed badaniem (pobieranie krwi) lub zostaną poddani poważnym operacjom podczas badania.
12. Ocena badaczy, że pacjent nie jest w stanie lub nie chce postępować zgodnie z instrukcjami zawartymi w protokole.