Klinische studie van gepersonaliseerd mRNA-vaccin dat codeert voor neoantigeen bij patiënten met geavanceerde spijsverteringsstelsel-neoplasmata

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 - 75 jaar met pathologisch bevestigd gevorderd slokdarmplaveiselcarcinoom, adenocarcinoom van de maag, adenocarcinoom van de pancreas en colorectaal adenocarcinoom.
2. Patiënten met gevorderd slokdarmplaveiselcarcinoom, adenocarcinoom van de maag, pancreasadenocarcinoom en colorectaal adenocarcinoom die ziekteprogressie vertonen met eerstelijns chemotherapie. (1) Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als ziekteprogressie, recidief of gemetastaseerde ziekte, of ondraaglijke toxiciteiten die optraden na de behandeling. (2) Elke behandelingslijn tijdens de periode van ziekteprogressie omvat een of meer chemotherapiegeneesmiddelen die gedurende niet minder dan één cyclus of zelfs langer worden toegediend. Neoadjuvante/adjuvante therapie kan in een vroeger stadium van de behandeling worden toegepast. Als de patiënt binnen 24 weken na neoadjuvante/adjuvante therapie een recidief of gemetastaseerde ziekte heeft ontwikkeld, wordt dit beschouwd als één lijn van systemische chemotherapie. (3) Therapieën die in een eerder stadium kunnen worden uitgevoerd, zijn chemotherapie in combinatie met moleculair gerichte geneesmiddelen.
3. Verwachte overleving na eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel > 24 weken.
4. Ten minste één meetbare laesie (≥ 10 mm) voor beeldvormende beoordeling.
5. ECOG scoort 0 - 1.
6. Verse pathologische weefselspecimens kunnen worden verkregen

7. Witte bloedcellen (WBC's) ≥ 2,5×10^9/L

   • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hemoglobine, bloed (Hb) ≥ 9,0 g/dl
   • MIDDEN ≥ 1,5×10^9/L
   • Lymfocyt (LY) ≥ 0,47×10^9/L
   • LY% ≥ 15%
8. Serumalbumine (Alb) ≥ 30 g/L
9. Serumlipase (LPS) en serumamylase < 1,5 ULN
10. Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN

11. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ULN

    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN
    • Als botmetastasen of levermetastasen worden ontwikkeld en alkalische fosfatase • (ALP) > 2,5 ULN, ALAT en ASAT < 1,5 ULN.
12. Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Protrombinetijd (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7.

    • PT < (ULN + 4) s

Alle testresultaten moeten binnen het normale bereik vallen en de patiënt krijgt geen continue ondersteunende zorg.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Hiv-positief, HCV-positief, HBV DNA-kopieën ≥ 10^3.
3. Ongecontroleerde actieve infectie.
4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
5. Allergisch voor immunotherapieën en aanverwante medicijnen.
6. Onbehandelde hersenmetastasen of symptomen van hersenmetastasen.
7. Metastasen naar de long: centrale tumor of meerdere metastasen.
8. Patiënten met een hartaandoening waarvoor behandeling nodig is of met slecht gecontroleerde hypertensie.
9. Patiënten met een onstabiele of actieve maagzweer of met een bloeding in het spijsverteringskanaal.
10. Patiënten met eerdere orgaantransplantatie of in voorbereiding op orgaantransplantatie.
11. Patiënten hebben 4 weken voor het onderzoek grote operaties ondergaan of zijn ernstig gewond geraakt (bloedafname) of zullen tijdens het onderzoek grote operaties ondergaan.
12. Het oordeel van onderzoekers dat de patiënt de instructies van het protocol niet kan of wil volgen.