Klinisk studie av personlig mRNA-vaksine som koder for neoantigen hos pasienter med avanserte fordøyelsessystemets neoplasmer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18 - 75 år med patologisk bekreftet avansert esophageal plateepitelkarsinom, gastrisk adenokarsinom, pankreatisk adenokarsinom og kolorektal adenokarsinom.
2. Pasienter med avansert esophageal plateepitelkarsinom, gastrisk adenokarsinom, bukspyttkjerteladenokarsinom og kolorektal adenokarsinom som har sykdomsprogresjon med førstelinjekjemoterapi. (1) Behandlingssvikt er definert som sykdomsprogresjon, tilbakefall eller metastatisk sykdom, eller utålelig toksisitet oppstått etter behandling. (2) Hver behandlingslinje i løpet av sykdomsprogresjonsperioden inkluderer ett eller flere kjemoterapimedisiner som administreres i ikke mindre enn én syklus eller enda lenger. Neoadjuvant/adjuvant terapi kan brukes på et tidligere behandlingsstadium. Hvis pasienten har utviklet residiv eller metastatisk sykdom innen 24 uker etter neoadjuvant/adjuvant terapi, anses det som én linje for systemisk kjemoterapi. (3) Terapi som kan utføres på et tidligere stadium er kjemoterapi i forbindelse med molekylært målrettede legemidler.
3. Forventet overlevelse etter første dose studiemedisin > 24 uker.
4. Minst én målbar lesjon (≥ 10 mm) for bildevurdering.
5. ECOG scorer 0 - 1.
6. Ferske patologiske vevsprøver kan fås

7. Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5×10^9/L

   • Blodplater (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hemoglobin, blod (Hb) ≥ 9,0 g/dL
   • MIDTT ≥ 1,5×10^9/L
   • Lymfocytt (LY) ≥ 0,47×10^9/L
   • LY % ≥ 15 %
8. Serumalbumin (Alb) ≥ 30 g/L
9. Serumlipase (LPS) og serumamylase < 1,5 ULN
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN

11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN

    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN
    • Hvis benmetastase eller levermetastase utvikles og alkalisk fosfatase • (ALP) > 2,5 ULN, ALT og ASAT < 1,5 ULN.
12. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Protrombintid (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7.

    • PT < (ULN + 4) s

Alle testresultater skal være innenfor normalområdet, og pasienten mottar ikke kontinuerlig støttende behandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noen av følgende tilstander er ikke kvalifisert for studien.

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. HIV-positiv, HCV-positiv, HBV-DNA-kopier ≥ 10^3.
3. Ukontrollert aktiv infeksjon.
4. Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
5. Allergisk mot immunterapi og relaterte legemidler.
6. Ubehandlede hjernemetastaser eller har symptomer på hjernemetastaser.
7. Metastaser til lungen: sentral svulst eller multiple metastaser.
8. Pasienter med hjertesykdom som behandling er nødvendig for eller med dårlig kontrollert hypertensjon.
9. Pasienter med ustabilt eller aktivt magesår eller med blødning i fordøyelseskanalen.
10. Pasienter med tidligere organtransplantasjon eller forberedelse til organtransplantasjon.
11. Pasienter har foretatt større operasjoner eller har blitt hardt skadet 4 uker før studien (blodinnsamling), eller vil foreta større operasjoner i løpet av studien.
12. Etterforskernes vurdering om at pasienten ikke er i stand til eller ikke er villig til å følge instruksjonene i protokollen.