Клиническое исследование персонализированной мРНК-вакцины, кодирующей неоантиген, у пациентов с запущенными новообразованиями пищеварительной системы

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с патологически подтвержденным распространенным плоскоклеточным раком пищевода, аденокарциномой желудка, аденокарциномой поджелудочной железы и колоректальной аденокарциномой.
2. Пациенты с запущенной плоскоклеточной карциномой пищевода, аденокарциномой желудка, аденокарциномой поджелудочной железы и колоректальной аденокарциномой, у которых заболевание прогрессирует на фоне химиотерапии первой линии. (1) Неэффективность лечения определяется как прогрессирование заболевания, рецидив или метастатическое заболевание, или непереносимая токсичность, возникшая после лечения. (2) Каждая линия лечения в период прогрессирования заболевания включает один или несколько химиотерапевтических препаратов, которые вводят в течение не менее одного цикла или даже дольше. Неоадъювантная/адъювантная терапия может применяться на более раннем этапе лечения. Если у пациента развился рецидив или метастатическое заболевание в течение 24 недель неоадъювантной/адъювантной терапии, ее рассматривают как одну линию системной химиотерапии. (3) Терапия, которую можно проводить на более ранней стадии, представляет собой химиотерапию в сочетании с молекулярными таргетными препаратами.
3. Ожидаемая выживаемость после первой дозы исследуемого препарата > 24 недель.
4. По крайней мере одно измеримое поражение (≥ 10 мм) для оценки визуализации.
5. ECOG оценивает 0 - 1.
6. Возможность получения свежих образцов патологических тканей

7. Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 2,5×10^9/л

   • Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 100×10^9/л
   • Гемоглобин, кровь (Hb) ≥ 9,0 г/дл
   • СРЕДНЕЕ ≥ 1,5×10^9/л
   • Лимфоциты (LY) ≥ 0,47×10^9/л
   • LY% ≥ 15%
8. Сывороточный альбумин (Alb) ≥ 30 г/л
9. Липаза сыворотки (LPS) и амилаза сыворотки < 1,5 ULN
10. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН

11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН
    • Если развиваются костные метастазы или метастазы в печень, а щелочная фосфатаза • (ЩФ) > 2,5 ВГН, АЛТ и АСТ < 1,5 ВГН.
12. Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 ВГН

13. Протромбиновое время (PT): международное нормализованное отношение (INR) < 1,7.

    • ПВ < (ВГН + 4) с

Все результаты анализов должны быть в пределах нормы, и пациент не получает постоянной поддерживающей терапии.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих состояний не имеют права на участие в исследовании.

1. Беременные или кормящие женщины.
2. ВИЧ-положительный, ВГС-положительный, количество копий ДНК ВГВ ≥ 10^3.
3. Неконтролируемая активная инфекция.
4. Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
5. Аллергия на иммунотерапию и родственные препараты.
6. Нелеченные метастазы в головной мозг или имеющие симптомы метастазов в головной мозг.
7. Метастазы в легкие: центральная опухоль или множественные метастазы.
8. Пациенты с сердечными заболеваниями, которым необходимо лечение, или с плохо контролируемой артериальной гипертензией.
9. Пациенты с нестабильной или активной пептической язвой или с кровотечением из желудочно-кишечного тракта.
10. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов или в процессе подготовки к трансплантации органов.
11. Пациенты перенесли серьезные операции или получили серьезные травмы за 4 недели до исследования (сбор крови) или будут подвергаться серьезным операциям во время исследования.
12. Суждение исследователей о том, что пациент не может или не желает следовать инструкциям протокола.