Estudo Clínico de Neoantígeno Codificador de Vacina de mRNA Personalizado em Pacientes com Neoplasias do Sistema Digestivo Avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 75 anos com carcinoma escamoso de esôfago avançado patologicamente confirmado, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma pancreático e adenocarcinoma colorretal.
2. Pacientes com Carcinoma Escamoso Esofágico avançado, Adenocarcinoma Gástrico, Adenocarcinoma Pancreático e Adenocarcinoma Colorretal que apresentam progressão da doença com quimioterapia de primeira linha. (1) A falha do tratamento é definida como progressão da doença, recorrência ou doença metastática ou toxicidades intoleráveis ​​ocorridas após o tratamento. (2) Cada linha de tratamento durante o período de progressão da doença inclui um ou mais medicamentos quimioterápicos que são administrados por não menos que um ciclo ou até mais. A terapia neoadjuvante/adjuvante pode ser aplicada em um estágio inicial do tratamento. Se o paciente desenvolveu recorrência ou doença metastática dentro de 24 semanas de terapia neoadjuvante/adjuvante, é considerada uma linha de quimioterapia sistêmica. (3) As terapias que podem ser realizadas em um estágio anterior são a quimioterapia em conjunto com drogas de alvo molecular.
3. Sobrevida esperada após a primeira dose do medicamento do estudo > 24 semanas.
4. Pelo menos uma lesão mensurável (≥ 10 mm) para avaliação por imagem.
5. ECOG pontua 0-1.
6. Amostras frescas de tecido patológico podem ser obtidas

7. Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 2,5 × 10^9/L

   • Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hemoglobina, Sangue (Hb) ≥ 9,0 g/dL
   • MÉDIO ≥ 1,5×10^9/L
   • Linfócito (LY) ≥ 0,47×10^9/L
   • LY% ≥ 15%
8. Albumina sérica (Alb) ≥ 30 g/L
9. Lipase sérica (LPS) e amilase sérica < 1,5 LSN
10. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN

11. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN

    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 LSN
    • Se metástase óssea ou hepática for desenvolvida e fosfatase alcalina • (ALP) > 2,5 LSN, ALT e AST < 1,5 LSN.
12. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 LSN

13. Tempo de Protrombina (PT): Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,7.

    • PT < (LSN + 4) s

Todos os resultados dos testes devem estar dentro dos limites normais e o paciente não está recebendo cuidados de suporte contínuos.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições não são elegíveis para o estudo.

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. HIV positivo, HCV positivo, cópias de DNA do HBV ≥ 10^3.
3. Infecção ativa descontrolada.
4. Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
5. Alérgico a imunoterapias e medicamentos relacionados.
6. Metástases cerebrais não tratadas ou com sintomas de metástases cerebrais.
7. Metástases para o pulmão: tumor central ou metástases múltiplas.
8. Pacientes com doença cardíaca para a qual é necessário tratamento ou com hipertensão mal controlada.
9. Pacientes com úlcera péptica instável ou ativa ou com hemorragia do trato alimentar.
10. Pacientes com transplante de órgão anterior ou em preparação para transplante de órgão.
11. Os pacientes foram submetidos a grandes cirurgias ou foram gravemente feridos 4 semanas antes do estudo (coleta de sangue), ou serão submetidos a grandes cirurgias durante o estudo.
12. O julgamento dos investigadores de que o paciente não é capaz ou não deseja seguir as instruções do protocolo.