Studio clinico del vaccino mRNA personalizzato che codifica il neoantigene in pazienti con neoplasie avanzate dell'apparato digerente

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con carcinoma squamoso esofageo in stadio avanzato patologicamente confermato, adenocarcinoma gastrico, adenocarcinoma pancreatico e adenocarcinoma colorettale.
2. Pazienti con carcinoma squamoso esofageo avanzato, adenocarcinoma gastrico, adenocarcinoma pancreatico e adenocarcinoma colorettale che hanno progressione della malattia con la chemioterapia di prima linea. (1) Il fallimento del trattamento è definito come progressione della malattia, recidiva o malattia metastatica o tossicità intollerabili verificatesi dopo il trattamento. (2) Ogni linea di trattamento durante il periodo di progressione della malattia comprende uno o più farmaci chemioterapici che vengono somministrati per non meno di un ciclo o anche più. La terapia neoadiuvante/adiuvante può essere applicata in una fase precedente del trattamento. Se il paziente ha sviluppato recidiva o malattia metastatica entro 24 settimane dalla terapia neoadiuvante/adiuvante, questa è considerata come una linea di chemioterapia sistemica. (3) Le terapie che possono essere eseguite in una fase precedente sono la chemioterapia in combinazione con farmaci a bersaglio molecolare.
3. Sopravvivenza attesa dopo la prima dose del farmaco in studio > 24 settimane.
4. Almeno una lesione misurabile (≥ 10 mm) per la valutazione di imaging.
5. Punteggio ECOG 0 - 1.
6. È possibile ottenere campioni di tessuto patologico fresco

7. Globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5×10^9/L

   • Piastrine (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Emoglobina, Sangue (Hb) ≥ 9,0 g/dL
   • MEDIO ≥ 1,5×10^9/L
   • Linfociti (LY) ≥ 0,47×10^9/L
   • LY% ≥ 15%
8. Albumina sierica (Alb) ≥ 30 g/L
9. Lipasi sierica (LPS) e amilasi sierica < 1,5 ULN
10. Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN

11. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN

    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 ULN
    • Se si sviluppano metastasi ossee o metastasi epatiche e • fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 ULN, ALT e AST < 1,5 ULN.
12. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Tempo di protrombina (PT): rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,7.

    • PT < (LSN + 4) s

Tutti i risultati dei test devono rientrare nei loro intervalli normali e il paziente non riceve cure di supporto continue.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non sono eleggibili per lo studio.

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. HIV positivo, HCV positivo, copie del DNA dell'HBV ≥ 10^3.
3. Infezione attiva incontrollata.
4. Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
5. Allergico alle immunoterapie e farmaci correlati.
6. Metastasi cerebrali non trattate o con sintomi di metastasi cerebrali.
7. Metastasi al polmone: tumore centrale o metastasi multiple.
8. Pazienti con malattie cardiache per le quali è necessario un trattamento o con ipertensione scarsamente controllata.
9. Pazienti con ulcera peptica instabile o attiva o con emorragia del tratto alimentare.
10. Pazienti con precedente trapianto di organi o in preparazione per il trapianto di organi.
11. I pazienti hanno subito interventi chirurgici importanti o sono stati gravemente feriti 4 settimane prima dello studio (prelievo del sangue) o subiranno interventi chirurgici importanti durante lo studio.
12. Il giudizio degli investigatori che il paziente non è in grado o non è disposto a seguire le istruzioni del protocollo.