Neoantigént kódoló, személyre szabott mRNS vakcina klinikai vizsgálata fejlett emésztőrendszeri daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves betegek, akiknek patológiásan igazolt előrehaladott nyelőcső-laphámrákja, gyomor-adenocarcinoma, hasnyálmirigy-adenocarcinoma és kolorektális adenokarcinóma.
2. Előrehaladott nyelőcső-laphámkarcinómában, gyomor adenokarcinómában, hasnyálmirigy-adenokarcinómában és kolorektális adenokarcinómában szenvedő betegek, akiknél a betegség előrehaladott az első vonalbeli kemoterápiával. (1) A kezelés sikertelensége a betegség progressziója, kiújulása vagy áttétes betegség, vagy a kezelést követően fellépő elviselhetetlen toxicitás. (2) A betegség progressziójának időszakában minden kezelési vonal egy vagy több kemoterápiás gyógyszert tartalmaz, amelyeket legalább egy cikluson keresztül vagy még hosszabb ideig kell beadni. A neoadjuváns/adjuváns terápia a kezelés korábbi szakaszában alkalmazható. Ha a betegnél a neoadjuváns/adjuváns kezelést követő 24 héten belül kiújult vagy metasztatikus betegség alakult ki, ez a szisztémás kemoterápia egyik vonalának tekinthető. (3) A korábbi szakaszban végrehajtható terápiák a kemoterápia molekuláris célzott gyógyszerekkel együtt.
3. Várható túlélés a vizsgálati gyógyszer első adagja után > 24 hét.
4. Legalább egy mérhető elváltozás (≥ 10 mm) a képalkotó értékeléshez.
5. Az ECOG pontszáma 0-1.
6. Friss patológiás szövetmintákat lehet venni

7. Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 2,5×10^9/l

   • Vérlemezkék (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hemoglobin, vér (Hb) ≥ 9,0 g/dl
   • MID ≥ 1,5×10^9/L
   • Limfocita (LY) ≥ 0,47×10^9/L
   • LY% ≥ 15%
8. Szérum albumin (Alb) ≥ 30 g/L
9. Szérum lipáz (LPS) és szérumamiláz < 1,5 ULN
10. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN

11. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 ULN

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 ULN
    • Ha csontmetasztázis vagy májmetasztázis alakul ki, és az alkalikus foszfatáz • (ALP) > 2,5 ULN, ALT és AST < 1,5 ULN.
12. A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Protrombin idő (PT): Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,7.

    • PT < (ULN + 4) s

Minden vizsgálati eredménynek a normál tartományon belül kell lennie, és a beteg nem részesül folyamatos támogató kezelésben.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi állapotok bármelyikével rendelkező betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. HIV pozitív, HCV pozitív, HBV DNS másolatok ≥ 10^3.
3. Kontrollálatlan aktív fertőzés.
4. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
5. Allergiás az immunterápiákra és a kapcsolódó gyógyszerekre.
6. Kezeletlen agyi metasztázisok vagy agyi áttétek tünetei vannak.
7. Metasztázisok a tüdőben: központi daganat vagy többszörös áttét.
8. Olyan szívbetegségben szenvedő betegek, akiknél kezelésre van szükség, vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban.
9. Instabil vagy aktív peptikus fekélyben vagy emésztőrendszeri vérzésben szenvedő betegek.
10. Korábban szervátültetésen átesett vagy szervátültetésre készülő betegek.
11. A betegek nagy műtéteken estek át, vagy súlyosan megsérültek 4 héttel a vizsgálat előtt (vérvétel), vagy a vizsgálat során nagy műtéteken vesznek részt.
12. A vizsgálók megítélése, hogy a beteg nem tudja, vagy nem akarja követni a protokoll utasításait.