免疫抑制对 IgA 肾病的影响
2019年2月7日 更新者：Yonsei University
IgA 肾病 (IgAN) 是世界上最常见的肾小球肾炎，在诊断后的几十年内，多达 30% 至 40% 的患者会导致终末期肾病 (ESRD)。
临床实践中已经使用了几种治疗选择。
然而，没有任何治疗可以完全阻止 IgAN 的进展。
鉴于 IgAN 的致病机制，许多研究人员尝试使用皮质类固醇等免疫抑制治疗 IgAN 患者。
迄今为止，免疫抑制对 IgAN 的影响存在相互矛盾的结果。
意大利小组的早期研究表明，皮质类固醇治疗可显着减轻肾功能下降并减少 ESRD 的发展。
从那时起，皮质类固醇的有益作用已普遍被接受用于治疗 IgAN，特别是在尽管在 3 至 6 个月内进行了最大程度的保守治疗但蛋白尿 > 1.0 g/天的患者。
然而，德国小组最近进行的一项名为“支持性与免疫抑制疗法治疗进行性 IgA 肾病 (STOP-IgAN) 试验”的干预研究表明，除了强化支持治疗外，免疫抑制治疗并未显着改善肾脏结局，并导致更多与治疗相关的副作用。
此外，另一项来自中国的随机对照研究“类固醇在 IgA 肾病全球治疗效果评估”（TESTING）研究因与皮质类固醇相关的安全性问题而提前终止。
有趣的是，与安慰剂组相比，甲泼尼龙组的主要复合结局发生率明显较低，尽管前者组的严重不良事件更多。
考虑到这一背景，我们设计了一项多中心前瞻性随机对照开放标签试验；皮质类固醇或附加环磷酰胺治疗的阶梯式治疗方法，适用于持续性蛋白尿且 eGFR ≥ 30 ml/min/1.73 的 IgAN 患者
平方米。
共有 19 家医院将参与这项研究。
在入组前 12 周内，所有患者将接受最大限度的支持治疗，包括使用 RAS 阻滞剂、将血压控制在 <130/80 mmHg 的目标以及限制蛋白质饮食。
如果蛋白尿没有降低 < 1.0 g/g 肌酐，患者将被随机分配到继续支持治疗，或接受皮质类固醇。
随机分组后 3 个月，皮质类固醇组中持续蛋白尿≥ 1.0 g/g 肌酐或 eGFR 较基线值快速下降 ≥ 15% 的患者将在接下来的 3 个月内额外接受环磷酰胺治疗。
3 个月时蛋白尿量显着减少 < 1.0 g/g 肌酐的患者将在同一时期继续使用基于方案的皮质类固醇。
随机分组后 6 个月，接受附加环磷酰胺治疗的患者将改用硫唑嘌呤作为维持治疗，而仅接受皮质类固醇治疗的患者将停止治疗，并在此后的 24 个月内进行随访。
如果 I 类错误率为 5%，II 类错误率为 20%，则每组至少需要 87 名受试者（总共 174 名）才能检测到基于先前研究的两组之间 13.5% 的响应率差异 20%研究期间的辍学率。
主要终点是 eGFR 从基线下降≥30% 或 ESRD 的发生。
这项研究将揭示免疫抑制治疗对进展风险高的 IgAN 患者的影响的相互矛盾的结果。
研究概览
详细说明
研究人员将进行一项多中心前瞻性随机对照开放标签试验；持续性蛋白尿且 eGFR ≥ 30 ml/min/1.73 的 IgAN 患者的阶梯式治疗方法
平方米。
在入组前的 3-6 个月内，所有患者将接受最大限度的支持治疗，包括使用 RAS 阻滞剂、将血压控制在 <130/80 mmHg 的目标以及限制蛋白质饮食。
如果蛋白尿没有降低 < 1.0 g/g 肌酐，患者将被随机分配到继续支持治疗，或接受皮质类固醇。
随机分组后 3 个月，皮质类固醇组中持续蛋白尿≥ 1.0 g/g 肌酐或 eGFR 较基线值快速下降 ≥ 15% 的患者将在接下来的 3 个月内额外接受环磷酰胺治疗。
3 个月时蛋白尿量显着减少 < 1.0 g/g 肌酐的患者将在同一时期继续使用基于方案的皮质类固醇。
随机分组后 6 个月，接受附加环磷酰胺治疗的患者将改用硫唑嘌呤作为维持治疗，而仅接受皮质类固醇治疗的患者将停止治疗，并在此后的 24 个月内进行随访。
如果 I 类错误率为 5%，II 类错误率为 20%，则每组至少需要 87 名受试者（总共 174 名）才能检测到基于先前研究的两组之间 13.5% 的响应率差异 20%研究期间的辍学率。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
174
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital
-
接触：
- Seung Hyeok Han, MD, Ph.D
- 电话号码：82-2-2228-1984
- 邮箱：hansh@yuhs.ac
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入组后 5 年内经活检证实的 IgA 肾病
- 在包括 RAS 阻滞剂在内的 12 周支持治疗期间，UPCR 的持续性蛋白尿≥ 1.0 g/g 肌酐
- 基线 eGFR ≥ 30 ml/min/1.73 m2 由 CKD-EPI 方程评估
排除标准：
- 肾病综合征、非典型IgA肾病
- 新月≥25%
- 显性肺结核
- 入组后 5 年内发生恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳
- 活动性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、HIV
- 肾移植
- 当前使用免疫抑制治疗或入组后 1 年内既往使用免疫抑制药物
- 未控制的高血压（> 160/100 mmHg）
- 年龄 < 19 岁
- 继发性 IgA 肾病，如狼疮性肾炎、慢性肝病或过敏性紫癜
- 入组后3个月内参与其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：免疫抑制
皮质类固醇或环磷酰胺加在皮质类固醇上
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随机分组后 3 个月，皮质类固醇组中持续蛋白尿≥ 1.0 g/g 肌酐或 eGFR 较基线值快速下降 ≥ 15% 的患者将在接下来的 3 个月内额外接受环磷酰胺治疗。
3 个月时蛋白尿量显着减少 < 1.0 g/g 肌酐的患者将在同一时期继续使用基于方案的皮质类固醇。
随机分组后 6 个月，接受附加环磷酰胺治疗的患者将改用硫唑嘌呤作为维持治疗，而仅接受皮质类固醇治疗的患者将停止治疗，并在此后的 24 个月内进行随访。
结果评估将在 6 个月和 36 个月时进行。
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有源比较器：重症支持治疗
使用 RAS 阻滞剂、血压控制和蛋白质限制饮食的强化支持治疗
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在入组前的 3-6 个月内，所有患者将接受最大限度的支持治疗，包括使用 RAS 阻滞剂、控制血压至
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病进展
大体时间：6个月
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eGFR 从基线下降 ≥ 30% 或 ESRD 发作的综合
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6个月
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疾病进展
大体时间：36个月
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eGFR 从基线下降 ≥ 30% 或 ESRD 发作的综合
|
36个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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尿蛋白排泄和血尿的变化
大体时间：6个月
|
6个月
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尿蛋白排泄和血尿的变化
大体时间：36个月
|
36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rauen T, Eitner F, Fitzner C, Sommerer C, Zeier M, Otte B, Panzer U, Peters H, Benck U, Mertens PR, Kuhlmann U, Witzke O, Gross O, Vielhauer V, Mann JF, Hilgers RD, Floege J; STOP-IgAN Investigators. Intensive Supportive Care plus Immunosuppression in IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2225-36. doi: 10.1056/NEJMoa1415463.
- Manno C, Torres DD, Rossini M, Pesce F, Schena FP. Randomized controlled clinical trial of corticosteroids plus ACE-inhibitors with long-term follow-up in proteinuric IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3694-701. doi: 10.1093/ndt/gfp356. Epub 2009 Jul 23. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2010 Apr;25(4):1363-4.
- Lv J, Zhang H, Wong MG, Jardine MJ, Hladunewich M, Jha V, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Reich H, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler D, Woodward M, Billot L, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Wang HY, Perkovic V; TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 1;318(5):432-442. doi: 10.1001/jama.2017.9362.
- Lv J, Zhang H, Chen Y, Li G, Jiang L, Singh AK, Wang H. Combination therapy of prednisone and ACE inhibitor versus ACE-inhibitor therapy alone in patients with IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis. 2009 Jan;53(1):26-32. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.07.029. Epub 2008 Oct 19.
- Pozzi C, Bolasco PG, Fogazzi GB, Andrulli S, Altieri P, Ponticelli C, Locatelli F. Corticosteroids in IgA nephropathy: a randomised controlled trial. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):883-7. doi: 10.1016/s0140-6736(98)03563-6.
- Tesar V, Troyanov S, Bellur S, Verhave JC, Cook HT, Feehally J, Roberts IS, Cattran D, Coppo R; VALIGA study of the ERA-EDTA Immunonephrology Working Group. Corticosteroids in IgA Nephropathy: A Retrospective Analysis from the VALIGA Study. J Am Soc Nephrol. 2015 Sep;26(9):2248-58. doi: 10.1681/ASN.2014070697. Epub 2015 Feb 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年3月1日
初级完成 (预期的)
2023年5月1日
研究完成 (预期的)
2023年5月1日
研究注册日期
首次提交
2018年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月12日
首次发布 (实际的)
2018年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月7日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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