- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03468972
Effetto dell'immunosoppressione nella nefropatia da IgA
7 febbraio 2019 aggiornato da: Yonsei University
La nefropatia da IgA (IgAN) è la glomerulonefrite più comune in tutto il mondo, che porta alla malattia renale allo stadio terminale (ESRD) fino al 30-40% dei pazienti con pochi decenni dopo la diagnosi.
Diverse opzioni terapeutiche sono state utilizzate nella pratica clinica.
Tuttavia, nessun trattamento può fermare completamente la progressione delle IgAN.
Dato il meccanismo patogenetico dell'IgAN, molti ricercatori hanno cercato di trattare i pazienti con IgAN utilizzando l'immunosoppressione come i corticosteroidi.
Ad oggi, ci sono stati risultati contrastanti sugli effetti dell'immunosoppressione nelle IgAN.
Precedenti studi condotti da gruppi italiani hanno mostrato che il trattamento con corticosteroidi attenuava significativamente il declino della funzione renale e diminuiva lo sviluppo di ESRD.
Da allora, gli effetti benefici dei corticosteroidi sono stati generalmente accettati per il trattamento delle IgAN, in particolare nei pazienti con elevato grado di proteinuria > 1,0 g/die nonostante la massima cura conservativa per 3-6 mesi.
Tuttavia, un recente studio interventistico del gruppo tedesco, noto come studio Supportive Versus Immunosuppressive Therapy for the Treatment of Progressive IgA Nephropathy (STOP-IgAN), ha dimostrato che il trattamento immunosoppressivo in aggiunta alla terapia intensiva di supporto non ha migliorato significativamente l'esito renale e ha portato a più effetti collaterali correlati al trattamento.
Inoltre, lo studio Therapeutic Evaluation of Steroids in IgA Nephropathy Global (TESTING), un altro studio controllato randomizzato dalla Cina, è stato interrotto anticipatamente a causa di problemi di sicurezza legati ai corticosteroidi.
È interessante notare che l'esito composito primario si è verificato in modo significativamente inferiore nel gruppo metilprednisolone rispetto al gruppo placebo, nonostante eventi avversi più gravi nel primo gruppo.
Con questo background in mente, abbiamo progettato uno studio multicentrico prospettico randomizzato controllato in aperto; un approccio terapeutico graduale con corticosteroidi o terapia aggiuntiva con ciclofosfamide nei pazienti con IgAN con proteinuria persistente che hanno conservato un eGFR ≥ 30 ml/min/1,73
m2.
Un totale di 19 ospedali parteciperanno a questo studio.
Durante le 12 settimane precedenti l'arruolamento, tutti i pazienti riceveranno la massima assistenza di supporto compreso l'uso di bloccanti RAS, controllo della pressione arteriosa con un obiettivo <130/80 mmHg e dieta a restrizione proteica.
Se la proteinuria non diminuisce < 1,0 g/g di creatinina, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a continuare la terapia di supporto o a ricevere corticosteroidi.
A 3 mesi dalla randomizzazione, i pazienti nel braccio dei corticosteroidi che hanno una proteinuria persistente ≥ 1,0 g/g di creatinina o un rapido declino dell'eGFR ≥ 15% rispetto al valore basale, riceveranno anche ciclosfosfamide durante i 3 mesi successivi.
I pazienti che hanno una sostanziale riduzione della quantità di proteinuria < 1,0 g/g di creatinina a 3 mesi continueranno i corticosteroidi basati sul protocollo durante lo stesso periodo.
A 6 mesi dalla randomizzazione, i pazienti che ricevono ciclofosfamide aggiuntiva passeranno all'azatioprina come terapia di mantenimento e quelli che ricevono solo corticosteroidi interromperanno il trattamento e saranno seguiti per i 24 mesi successivi.
Sarebbero necessari almeno 87 soggetti (per un totale di 174) per ciascun gruppo per rilevare una differenza del 13,5% nei tassi di risposta tra i due gruppi sulla base di studi precedenti se il tasso di errore di tipo I è del 5% e l'errore di tipo II è del 20% dato il 20% del tasso di abbandono durante il periodo di studio.
L'endpoint primario è lo sviluppo di un calo ≥ 30% dell'eGFR rispetto al basale o l'insorgenza di ESRD.
Questo studio svelerà risultati contrastanti sugli effetti del trattamento immunosoppressivo nei pazienti con IgAN ad alto rischio di progressione.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli investigatori condurranno uno studio multicentrico prospettico randomizzato controllato in aperto; un approccio terapeutico graduale nei pazienti con IgAN con proteinuria persistente che hanno conservato un eGFR ≥ 30 ml/min/1,73
m2.
Durante 3-6 mesi prima dell'arruolamento, tutti i pazienti riceveranno la massima assistenza di supporto compreso l'uso di bloccanti RAS, controllo della pressione arteriosa con un obiettivo di <130/80 mmHg e dieta a restrizione proteica.
Se la proteinuria non diminuisce < 1,0 g/g di creatinina, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a continuare la terapia di supporto o a ricevere corticosteroidi.
A 3 mesi dalla randomizzazione, i pazienti nel braccio dei corticosteroidi che hanno una proteinuria persistente ≥ 1,0 g/g di creatinina o un rapido declino dell'eGFR ≥ 15% rispetto al valore basale, riceveranno anche ciclosfosfamide durante i 3 mesi successivi.
I pazienti che hanno una sostanziale riduzione della quantità di proteinuria < 1,0 g/g di creatinina a 3 mesi continueranno i corticosteroidi basati sul protocollo durante lo stesso periodo.
A 6 mesi dalla randomizzazione, i pazienti che ricevono ciclofosfamide aggiuntiva passeranno all'azatioprina come terapia di mantenimento e quelli che ricevono solo corticosteroidi interromperanno il trattamento e saranno seguiti per i 24 mesi successivi.
Sarebbero necessari almeno 87 soggetti (per un totale di 174) per ciascun gruppo per rilevare una differenza del 13,5% nei tassi di risposta tra i due gruppi sulla base di studi precedenti se il tasso di errore di tipo I è del 5% e l'errore di tipo II è del 20% dato il 20% del tasso di abbandono durante il periodo di studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
174
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Severance Hospital
-
Contatto:
- Seung Hyeok Han, MD, Ph.D
- Numero di telefono: 82-2-2228-1984
- Email: hansh@yuhs.ac
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 17 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Nefropatia da IgA comprovata da biopsia entro 5 anni dall'arruolamento
- Proteinuria persistente di UPCR ≥ 1,0 g/g di creatinina durante le 12 settimane di terapia di supporto inclusi i bloccanti RAS
- eGFR basale ≥ 30 ml/min/1,73 m2 valutati dall'equazione CKD-EPI
Criteri di esclusione:
- Sindrome nefrosica, nefropatia atipica da IgA
- Crescenti ≥ 25%
- Tubercolosi polmonare conclamata
- Neoplasie entro 5 anni dall'arruolamento
- Gravidanza o allattamento
- Epatite attiva, epatite cronica, cirrosi epatica, HIV
- Trapianto di rene
- Uso attuale di trattamento immunosoppressivo o uso precedente di farmaci immunosoppressori entro 1 anno dall'arruolamento
- Ipertensione incontrollata (> 160/100 mmHg)
- Età < 19 anni
- Nefropatia da IgA secondaria come nefrite da lupus, malattia epatica cronica o porpora di Henoch-Schlein
- Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi dall'arruolamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Immunosoppressione
corticosteroidi o ciclofosfamide aggiunti ai corticosteroidi
|
A 3 mesi dalla randomizzazione, i pazienti nel braccio dei corticosteroidi che hanno una proteinuria persistente ≥ 1,0 g/g di creatinina o un rapido declino dell'eGFR ≥ 15% rispetto al valore basale, riceveranno anche ciclosfosfamide durante i 3 mesi successivi.
I pazienti che hanno una sostanziale riduzione della quantità di proteinuria < 1,0 g/g di creatinina a 3 mesi continueranno i corticosteroidi basati sul protocollo durante lo stesso periodo.
A 6 mesi dalla randomizzazione, i pazienti che ricevono ciclofosfamide aggiuntiva passeranno all'azatioprina come terapia di mantenimento e quelli che ricevono solo corticosteroidi interromperanno il trattamento e saranno seguiti per i 24 mesi successivi.
La valutazione dell'esito sarà effettuata a 6 mesi ea 36 mesi.
|
Comparatore attivo: Terapia intensiva di supporto
terapia intensiva di supporto con bloccanti RAS, controllo della pressione arteriosa e dieta ipoproteica
|
Durante 3-6 mesi prima dell'arruolamento, tutti i pazienti riceveranno la massima assistenza di supporto compreso l'uso di bloccanti RAS, controllo della pressione arteriosa con un obiettivo di
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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progressione della malattia
Lasso di tempo: 6 mesi
|
un composito di un declino ≥ 30% dell'eGFR rispetto al basale o dall'insorgenza di ESRD
|
6 mesi
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progressione della malattia
Lasso di tempo: 36 mesi
|
un composito di un declino ≥ 30% dell'eGFR rispetto al basale o dall'insorgenza di ESRD
|
36 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Cambiamenti nell'escrezione proteica urinaria ed ematuria
Lasso di tempo: 6 mesi
|
6 mesi
|
Cambiamenti nell'escrezione proteica urinaria ed ematuria
Lasso di tempo: 36 mesi
|
36 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rauen T, Eitner F, Fitzner C, Sommerer C, Zeier M, Otte B, Panzer U, Peters H, Benck U, Mertens PR, Kuhlmann U, Witzke O, Gross O, Vielhauer V, Mann JF, Hilgers RD, Floege J; STOP-IgAN Investigators. Intensive Supportive Care plus Immunosuppression in IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2225-36. doi: 10.1056/NEJMoa1415463.
- Manno C, Torres DD, Rossini M, Pesce F, Schena FP. Randomized controlled clinical trial of corticosteroids plus ACE-inhibitors with long-term follow-up in proteinuric IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3694-701. doi: 10.1093/ndt/gfp356. Epub 2009 Jul 23. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2010 Apr;25(4):1363-4.
- Lv J, Zhang H, Wong MG, Jardine MJ, Hladunewich M, Jha V, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Reich H, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler D, Woodward M, Billot L, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Wang HY, Perkovic V; TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 1;318(5):432-442. doi: 10.1001/jama.2017.9362.
- Lv J, Zhang H, Chen Y, Li G, Jiang L, Singh AK, Wang H. Combination therapy of prednisone and ACE inhibitor versus ACE-inhibitor therapy alone in patients with IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis. 2009 Jan;53(1):26-32. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.07.029. Epub 2008 Oct 19.
- Pozzi C, Bolasco PG, Fogazzi GB, Andrulli S, Altieri P, Ponticelli C, Locatelli F. Corticosteroids in IgA nephropathy: a randomised controlled trial. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):883-7. doi: 10.1016/s0140-6736(98)03563-6.
- Tesar V, Troyanov S, Bellur S, Verhave JC, Cook HT, Feehally J, Roberts IS, Cattran D, Coppo R; VALIGA study of the ERA-EDTA Immunonephrology Working Group. Corticosteroids in IgA Nephropathy: A Retrospective Analysis from the VALIGA Study. J Am Soc Nephrol. 2015 Sep;26(9):2248-58. doi: 10.1681/ASN.2014070697. Epub 2015 Feb 12.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 marzo 2019
Completamento primario (Anticipato)
1 maggio 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 marzo 2018
Primo Inserito (Effettivo)
19 marzo 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 febbraio 2019
Ultimo verificato
1 febbraio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4-2018-0303
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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