IgA 신증에서 면역 억제 효과

IgA 신병증(IgAN)은 전 세계적으로 가장 흔한 사구체신염으로, 진단 후 수십 년 내에 환자의 최대 30~40%에서 말기 신장 질환(ESRD)으로 이어집니다. 여러 치료 옵션이 임상 실습에 사용되었습니다. 그러나 어떤 치료법도 IgAN의 진행을 완전히 멈출 수는 없습니다. IgAN의 병원성 기전을 고려할 때 많은 연구자들은 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제를 사용하여 IgAN 환자를 치료하려고 시도했습니다. 지금까지 IgAN에서 면역 억제 효과에 대해 상충되는 결과가 있었습니다. 이탈리아 그룹의 이전 연구에서는 코르티코스테로이드 치료가 신장 기능 감소를 상당히 약화시키고 ESRD의 발달을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그 이후로 코르티코스테로이드의 유익한 효과는 특히 3~6개월 동안 최대한의 보존적 치료에도 불구하고 특히 1.0g/일 이상의 단백뇨가 있는 환자의 IgAN 치료에 일반적으로 받아들여졌습니다. 그러나 진행성 IgA 신병증 치료를 위한 지지 요법 대 면역 억제 요법(STOP-IgAN) 시험으로 알려진 독일 그룹의 최근 중재 연구는 집중 지지 요법에 추가된 면역 억제 요법이 신장 결과를 유의하게 개선하지 못하고 결과적으로 더 많은 치료 관련 부작용. 또한, 중국의 또 다른 무작위 통제 연구인 IgA 신병증 글로벌(TESTING) 연구에서 스테로이드의 치료적 평가는 코르티코스테로이드와 관련된 안전성 문제로 인해 조기 종료되었습니다. 흥미롭게도, 1차 복합 결과는 전자 그룹에서 더 심각한 부작용에도 불구하고 위약 그룹에 비해 메틸프레드니솔론 그룹에서 훨씬 더 적게 발생했습니다. 이러한 배경을 염두에 두고 우리는 다기관 전향적 무작위 통제 오픈 라벨 시험을 설계했습니다. ≥ 30 ml/min/1.73의 eGFR을 유지한 지속성 단백뇨가 있는 IgAN 환자에서 코르티코스테로이드 또는 추가 시클로포스파마이드 요법을 사용한 단계적 치료 접근법 m2. 이번 연구에는 총 19개 병원이 참여한다. 등록 전 12주 동안 모든 환자는 RAS 차단제 사용, 130/80mmHg 미만을 목표로 하는 혈압 조절, 단백질 제한 식이요법을 포함한 최대한의 지지 요법을 받게 됩니다. 단백뇨가 1.0g/g 크레아티닌 미만으로 감소하지 않으면 환자는 지지 요법을 계속하거나 코르티코스테로이드를 받도록 무작위로 배정됩니다. 무작위 배정 후 3개월에 코르티코스테로이드군에서 ≥ 1.0g/g 크레아티닌의 지속적인 단백뇨가 있거나 기준치에서 eGFR ≥ 15%의 빠른 감소가 있는 환자는 다음 3개월 동안 사이클로포스파미드를 추가로 투여받게 됩니다. 3개월에 단백뇨가 < 1.0g/g 크레아티닌으로 상당히 감소한 환자는 같은 기간 동안 프로토콜 기반 코르티코스테로이드를 계속 사용할 것입니다. 무작위 배정 후 6개월에 시클로포스파마이드를 추가로 투여받은 환자는 유지 요법으로 아자티오프린으로 전환하고 코르티코스테로이드만 투여받은 환자는 치료를 중단하고 그 후 24개월 동안 추적 조사를 받게 됩니다. 제1종 오류율이 5%이고 제2종 오류가 20%일 때 기존 연구를 바탕으로 두 그룹 간의 응답률 차이가 13.5%임을 알아내려면 각 그룹에 최소 87명의 피험자(총 174명)가 필요합니다. 스터디 기간 중 탈락률. 1차 종점은 기준선 또는 ESRD 발병 시점에서 eGFR이 30% 이상 감소하는 것입니다. 이 연구는 진행 위험이 높은 IgAN 환자에서 면역억제 치료의 효과에 대해 상충되는 결과를 밝힐 것입니다.