- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03468972
Effekt af immunsuppression i IgA nefropati
7. februar 2019 opdateret af: Yonsei University
IgA nefropati (IgAN) er den mest almindelige glomerulonefritis på verdensplan, hvilket fører til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) hos op til 30 til 40 % af patienterne med inden for få årtier efter diagnosen.
Adskillige terapeutiske muligheder er blevet brugt i klinisk praksis.
Ingen behandlinger kan dog fuldstændig stoppe udviklingen af IgAN.
I betragtning af den patogene mekanisme af IgAN har mange forskere forsøgt at behandle patienter med IgAN ved hjælp af immunsuppression såsom kortikosteroider.
Til dato har der været modstridende resultater om virkningerne af immunsuppression i IgAN.
Tidligere undersøgelser fra italienske grupper viste, at kortikosteroidbehandling signifikant svækkede nedsat nyrefunktion og mindskede udviklingen af ESRD.
Siden da er de gavnlige virkninger af kortikosteroider generelt blevet accepteret til behandling af IgAN, især hos patienter med høj grad af proteinuri > 1,0 g/dag på trods af maksimal konservativ pleje i 3 til 6 måneder.
Et nyligt interventionsstudie foretaget af en tysk gruppe, kendt som Supportive Versus Immunosuppressive Therapy for the Treatment of Progressive IgA Nephropathy (STOP-IgAN) forsøg, viste imidlertid, at immunsuppressiv behandling ud over intensiv understøttende behandling ikke signifikant forbedrede nyreresultatet og resulterede i flere behandlingsrelaterede bivirkninger.
Desuden blev undersøgelsen Therapeutic Evaluation of Steroids in IgA Nephropathy Global (TESTING), en anden randomiseret kontrolleret undersøgelse fra Kina, tidligt afsluttet på grund af sikkerhedsproblemer relateret til kortikosteroider.
Interessant nok forekom det primære sammensatte resultat signifikant mindre i methylprednisolongruppen sammenlignet med placebogruppen på trods af mere alvorlige bivirkninger i den førstnævnte gruppe.
Med denne baggrund i tankerne designede vi et multicenter prospektivt randomiseret kontrolleret åbent forsøg; en trinvis terapeutisk tilgang med kortikosteroider eller tillægsbehandling med cyclophosphamid til IgAN-patienter med vedvarende proteinuri, som har bevaret eGFR på ≥ 30 ml/min/1,73
m2.
I alt 19 hospitaler vil deltage i denne undersøgelse.
I løbet af 12 uger før indskrivningen vil alle patienter modtage maksimal understøttende behandling, herunder brug af RAS-blokkere, blodtrykskontrol med et mål på <130/80 mmHg og proteinrestriktionsdiæt.
Hvis proteinuri ikke falder med < 1,0 g/g kreatinin, vil patienter blive tilfældigt tildelt til at fortsætte understøttende behandling eller til at modtage kortikosteroider.
3 måneder efter randomisering vil patienter i kortikosteroidarmen, som har vedvarende proteinuri på ≥ 1,0 g/g kreatinin eller hurtigt fald i eGFR ≥ 15 % fra basisværdien, desuden modtage cyclosphosphamid i løbet af de følgende 3 måneder.
Patienter, som har væsentligt nedsat mængde proteinuri < 1,0 g/g kreatinin efter 3 måneder, vil fortsætte med protokolbaserede kortikosteroider i samme periode.
6 måneder efter randomisering vil patienter, der får tilføjet cyclophosphamid, skifte til azathioprin som vedligeholdelsesbehandling, og dem, der får kortikosteroider alene, vil afbryde behandlingen og følges op i 24 måneder derefter.
Mindst 87 forsøgspersoner (i alt 174) ville være nødvendige for hver gruppe for at opdage 13,5 % forskel i responsrater mellem de to grupper baseret på tidligere undersøgelser, hvis type I fejlrate er 5 % og type II fejl er 20 % givet 20 % af frafaldsprocenten i studieperioden.
Det primære endepunkt er udviklingen af et ≥ 30 % fald i eGFR fra baseline eller begyndelsen af ESRD.
Denne undersøgelse vil afsløre modstridende resultater om virkningerne af immunsuppressiv behandling hos IgAN-patienter med høj risiko for progression.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne vil udføre et multicenter prospektivt randomiseret kontrolleret åbent forsøg; en trinvis terapeutisk tilgang til IgAN-patienter med vedvarende proteinuri, som har bevaret eGFR på ≥ 30 ml/min/1,73
m2.
I løbet af 3-6 måneder før indskrivningen vil alle patienter modtage maksimal understøttende behandling, herunder brug af RAS-blokkere, blodtrykskontrol med et mål på <130/80 mmHg og proteinrestriktionsdiæt.
Hvis proteinuri ikke falder med < 1,0 g/g kreatinin, vil patienter blive tilfældigt tildelt til at fortsætte understøttende behandling eller til at modtage kortikosteroider.
3 måneder efter randomisering vil patienter i kortikosteroidarmen, som har vedvarende proteinuri på ≥ 1,0 g/g kreatinin eller hurtigt fald i eGFR ≥ 15 % fra basisværdien, desuden modtage cyclosphosphamid i løbet af de følgende 3 måneder.
Patienter, som har væsentligt nedsat mængde proteinuri < 1,0 g/g kreatinin efter 3 måneder, vil fortsætte med protokolbaserede kortikosteroider i samme periode.
6 måneder efter randomisering vil patienter, der får tilføjet cyclophosphamid, skifte til azathioprin som vedligeholdelsesbehandling, og dem, der får kortikosteroider alene, vil afbryde behandlingen og følges op i 24 måneder derefter.
Mindst 87 forsøgspersoner (i alt 174) ville være nødvendige for hver gruppe for at opdage 13,5 % forskel i responsrater mellem de to grupper baseret på tidligere undersøgelser, hvis type I fejlrate er 5 % og type II fejl er 20 % givet 20 % af frafaldsprocenten i studieperioden.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
174
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital
-
Kontakt:
- Seung Hyeok Han, MD, Ph.D
- Telefonnummer: 82-2-2228-1984
- E-mail: hansh@yuhs.ac
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
17 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Biopsi-bevist IgA nefropati inden for 5 år efter tilmelding
- Vedvarende proteinuri af UPCR ≥ 1,0 g/g kreatinin under 12-ugers understøttende behandling inklusive RAS-blokkere
- baseline eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 vurderet ved CKD-EPI-ligning
Ekskluderingskriterier:
- Nefrotisk syndrom, atypisk IgA nefropati
- Halvmåner ≥ 25 %
- Åbenlys lungetuberkulose
- Malignitet inden for 5 år efter tilmelding
- Graviditet eller amning
- Aktiv hepatitis, kronisk hepatitis, levercirrhose, HIV
- Nyretransplantation
- Nuværende brug af immunsuppressiv behandling eller tidligere brug af immunsuppressive lægemidler inden for 1 år efter indskrivning
- Ukontrolleret hypertension (> 160/100 mmHg)
- Alder < 19 år
- Sekundær IgA nefropati såsom lupus nefritis, kronisk leversygdom eller Henoch-Schlein purpura
- Inddragelse af andre kliniske forsøg inden for 3 måneder efter tilmelding
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Immunsuppression
kortikosteroider eller cyclophosphamid tilsat på kortikosteroider
|
3 måneder efter randomisering vil patienter i kortikosteroidarmen, som har vedvarende proteinuri på ≥ 1,0 g/g kreatinin eller hurtigt fald i eGFR ≥ 15 % fra basisværdien, desuden modtage cyclosphosphamid i løbet af de følgende 3 måneder.
Patienter, som har væsentligt nedsat mængde proteinuri < 1,0 g/g kreatinin efter 3 måneder, vil fortsætte med protokolbaserede kortikosteroider i samme periode.
6 måneder efter randomisering vil patienter, der får tilføjet cyclophosphamid, skifte til azathioprin som vedligeholdelsesbehandling, og dem, der får kortikosteroider alene, vil afbryde behandlingen og følges op i 24 måneder derefter.
Vurdering af resultatet vil blive foretaget ved 6 måneder og ved 36 måneder.
|
Aktiv komparator: Intensiv støttende behandling
intensiv støttende behandling med RAS-blokkere, blodtrykskontrol og proteinbegrænsende diæt
|
I løbet af 3-6 måneder før indskrivningen vil alle patienter modtage maksimal understøttende behandling, herunder brug af RAS-blokkere, blodtrykskontrol med et mål om
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
progression af sygdom
Tidsramme: 6 måneder
|
en sammensætning af et ≥ 30 % fald i eGFR fra baseline eller begyndelsen af ESRD
|
6 måneder
|
progression af sygdom
Tidsramme: 36 måneder
|
en sammensætning af et ≥ 30 % fald i eGFR fra baseline eller begyndelsen af ESRD
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Ændringer i urinproteinudskillelse og hæmaturi
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Ændringer i urinproteinudskillelse og hæmaturi
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rauen T, Eitner F, Fitzner C, Sommerer C, Zeier M, Otte B, Panzer U, Peters H, Benck U, Mertens PR, Kuhlmann U, Witzke O, Gross O, Vielhauer V, Mann JF, Hilgers RD, Floege J; STOP-IgAN Investigators. Intensive Supportive Care plus Immunosuppression in IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2225-36. doi: 10.1056/NEJMoa1415463.
- Manno C, Torres DD, Rossini M, Pesce F, Schena FP. Randomized controlled clinical trial of corticosteroids plus ACE-inhibitors with long-term follow-up in proteinuric IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3694-701. doi: 10.1093/ndt/gfp356. Epub 2009 Jul 23. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2010 Apr;25(4):1363-4.
- Lv J, Zhang H, Wong MG, Jardine MJ, Hladunewich M, Jha V, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Reich H, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler D, Woodward M, Billot L, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Wang HY, Perkovic V; TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 1;318(5):432-442. doi: 10.1001/jama.2017.9362.
- Lv J, Zhang H, Chen Y, Li G, Jiang L, Singh AK, Wang H. Combination therapy of prednisone and ACE inhibitor versus ACE-inhibitor therapy alone in patients with IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis. 2009 Jan;53(1):26-32. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.07.029. Epub 2008 Oct 19.
- Pozzi C, Bolasco PG, Fogazzi GB, Andrulli S, Altieri P, Ponticelli C, Locatelli F. Corticosteroids in IgA nephropathy: a randomised controlled trial. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):883-7. doi: 10.1016/s0140-6736(98)03563-6.
- Tesar V, Troyanov S, Bellur S, Verhave JC, Cook HT, Feehally J, Roberts IS, Cattran D, Coppo R; VALIGA study of the ERA-EDTA Immunonephrology Working Group. Corticosteroids in IgA Nephropathy: A Retrospective Analysis from the VALIGA Study. J Am Soc Nephrol. 2015 Sep;26(9):2248-58. doi: 10.1681/ASN.2014070697. Epub 2015 Feb 12.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. marts 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. marts 2018
Først opslået (Faktiske)
19. marts 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2019
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4-2018-0303
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Immunsuppressiv behandling
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)RekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | AutismeForenede Stater
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Stanford UniversityRekrutteringAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaAfsluttetRygsmerte | Atletiske skader | Rygspænding Nedre rygSpanien
-
Uşak UniversityAfsluttetLivskvalitet | Overholdelse af behandlingKalkun
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktiv, ikke rekrutterende
-
RANDUniversity of California, Los Angeles; Bill and Melinda Gates Foundation; Pathfinder InternationalAfsluttetFamilieplanlægningstjenesterForenede Stater
-
Stanford UniversityAfsluttetSocial Motivation Intervention for Children With Autism Spectrum Disorder: Improving Peer InitiationAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Yale UniversitySimons FoundationAfsluttet