富血小板血浆与安慰剂对比治疗大转子疼痛综合征（HiPPO 试验）

1. 解决的问题是什么？ 大转子疼痛综合征 (GTPS)，也称为转子滑囊炎，是一种以大转子周围疼痛为特征的疼痛病症，通常影响中年女性 (1)。 它于 1958 年首次被描述为转子滑囊炎 (2)。 关于 1978 年发表的临床症状的进一步详细信息，如行走、下蹲或爬楼梯时大转子疼痛以及患侧卧位或交叉双腿时疼痛 (3)。 几乎没有描述臀肌腱插入处大转子的压痛。 GTPS 是 Karpinski 等人在 1985 年使用的一个术语，而不是粗隆滑囊炎，因为患者没有表现出典型的滑囊炎症状，如肿胀、发热、捻发音或波动 (4)。 这一观点得到了其他研究的支持 (5)，包括 Bird 等人在 2001 年进行的一项研究，使用 MRI 评估了 24 名具有 GTPS 临床表现的患者，发现他们中的大多数人有臀中肌肌腱病变，只有 2 名患者有转子法氏囊炎症(1). 因此，GTPS 而不是转子滑囊炎似乎是描述临床状况的更准确方法，其病理学似乎具有多个方面。

2. 为什么这项研究很重要？ 大转子疼痛综合征 (GTPS) 是成人髋关节外侧疼痛的最常见原因之一，可能是一种疼痛和虚弱的疾病，作为最后的手段，需要手术，尤其是在保守治疗无效的情况下。 对患病率的最佳估计来自一项基于社区的大型研究，该研究涉及 3000 多名 50 至 70 岁的成年人，其中 15% 的女性和 6.6% 的男性存在单侧 GTPS。 据报道，双侧 GTPS 分别占女性和男性的 8.5% 和 1.9%。 通常就诊年龄超过 50 岁，男女比例约为 4:1。 它可能与 20-35% 的腰痛有关。 双侧 GTPS 尤其与较长的 20 米步行时间和椅子站立时间相关。 它可能导致活动严重受限和生活质量差。 因此，重要的是要寻找合适的治疗方案，以实现更快、更持久的恢复。

   目前 GTPS 的治疗阶梯包括物理疗法和 NSAIDs 等保守措施。 大多数患者将接受保守治疗，但如果失败，则更多侵入性治疗选择包括冲击波治疗和皮质类固醇注射。 这些二线治疗对于防止将手术作为最后手段的需要很重要。 （6、7、8）。 皮质类固醇注射是 GTPS 的既定二线治疗，已被证明是有效的，但不一定是长期的，正如一项比较类固醇的随机研究所报告的那样。 (9) 这一概念得到了 GTPS 管理的众多评论的支持（10、11、12、13）。 因此，当务之急是探索具有长期益处潜力的治疗方案，以探索再生医学的形式。 其中之一是使用富含血小板的血浆 (PRP)，这将允许细胞再生和更强大的愈合。

   PRP 是一种自体血液制品，据推测可促进受损或发炎组织（包括肌肉、韧带、骨骼和肌腱）的愈合。 血小板含有多种元素，包括参与组织愈合的生长因子和细胞因子。 这些包括血小板衍生内皮生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子。 这些生长因子存在于组织损伤、炎症和修复过程中。 因此，该理论认为血小板浓度越高，当直接施用于感兴趣的区域时，就会存在更多的生长因子来促进愈合过程 (14)。 PRP 已应用于其他医学领域，包括口腔颌面外科的再生疗法。 (15, 16) 在过去十年左右的时间里，有大量研究表明 PRP 在治疗与 GTPS 病理学相似的炎症性肌肉骨骼疾病方面的疗效，例如外上髁炎、髌腱炎、肩袖病理学、跟腱炎和足底筋膜炎。 几位作者对此进行了集体审查，报告了与这些病症的标准治疗相比混合疗效的报告，其中最有前途的是足底筋膜炎和髌腱炎 (17, 18)。 这些评论都报告缺乏证据来完全支持或拒绝 PRP 在这些情况下的疗效，除了跟腱炎，在一项随机研究中，PRP 与安慰剂相比没有差异 (19, 20)。 PRP 的愈合或再生特性在骨科的其他领域如软骨病理学中显示出前景 (14)。

   PRP 形式的新型再生疗法在科学进行的临床研究中的成功将是我们当前知识库的重大进步，并将对其在骨科其他领域的应用产生更广泛的影响，并将更好地理解制定治疗策略即使对于退行性疾病，也可能有类似的问题。

3. 现有文献如何支持该提议 我们已经完成了系统的文献综述，并已提交出版。 我们通过 Athens（PubMed、MEDLINE、CINAHL、EMBASE 和 AMED 数据库）使用 NICE 医疗保健数据库高级搜索 (HDAS) 来执行我们从其成立之年到 2017 年 10 月的搜索。 总共纳入了四项研究进行分析，其中包括两项随机对照试验和两个病例系列。 我们还从已发表的会议摘要中确定了另外四项研究（一项随机对照试验和三个案例系列）。 这些研究包括 209 名平均年龄在 48 至 76.2 岁之间的患者。 大多数是女性，症状最短持续时间为三个月。 使用超声或 MRI 进行诊断。 纳入的研究使用了多种结果测量。 在注射后的前 3 个月内观察到改善。 当患者接受随访直至治疗后 12 个月时，也注意到显着改善。 我们发现缺乏证据报告 PRP 治疗 GTPS 的疗效。 目前的文献表明，PRP 注射是相对安全且有效的。 考虑到这些研究的局限性，我们认为未来需要更多大样本和高质量的随机临床试验来提供 PRP 作为治疗 GTPS 疗效的证据。

4. 研究问题/目的和目标是什么？

   该试验的目的是研究新型治疗富血小板血浆 (PRP) 在治疗 GTPS 患者中的临床疗效。 PRP 的临床疗效将与安慰剂注射生理盐水进行比较。

   假设：PRP 是治疗大转子疼痛综合征的有效方法。

5. 项目计划

人群：GTPS 患者 干预：在超声引导下将富血小板血浆 (PRP) 注射到转子区 比较器 - 生理盐水安慰剂 结果：经过验证的患者报告结果测量 (iHOT-12)、疼痛视觉模拟评分 (VAS)、改良 Harris髋关节评分 (mHHS) 和生活质量结果 (EQ-5D 3L) 将在基线时收集，3、6 和 12 个月时将在 PRP 和生理盐水组之间进行比较。

设计：该试验将是一项双臂单中心双盲随机对照试验。 该研究将包括 PRP 和安慰剂生理盐水注射治疗 GTPS 的双向比较。 将在基线、3、6 和 12 时对参与者进行审查，并在每次审查时完成患者报告的结果测量 (PROM)。

地点：医院门诊患者 目标人群：GTPS 参与者将由其主要护理提供者（全科医生、整形外科医生、风湿病学家）确定并转介纳入研究。

正在评估的卫生技术：富血小板血浆注射 (PRP)

试验目的：

1. 检验 PRP 可有效治疗保守治疗失败患者的 GTPS 的假设
2. 评估 PRP 结果测量效果的持续时间 主要：国际髋关节结果工具 - 12 (iHOT-12) PROM 分数 次要：疼痛视觉模拟评分 (VAS)、改良哈里斯髋关节评分 (mHHS) 和 EQ-5D 3L分数

功效和样本量：

感兴趣的主要结果是 12 项国际髋关节结果工具 (iHOT-12) 从基线到 12 个月随访的变化。 统计显着性设置为 5%，所需功率设置为 90%，并应用两个尾部测试。 据 Sansone 等人 (23) 报道，iHOT-12 的最低临床重要差异 (MCID) 为 10（从 100 开始），评分相对于基线的变化标准差不超过 21。 我们保守地假设类固醇组 iHOT 评分相对于基线的变化不超过 10，而 PRP 组 iHOT 评分相对于基线的变化不小于 27。 使用这些数字，需要 66 人（每组 33 人）的最小随访样本量。 我们团队获得的试点数据表明，拒绝参与率不应超过 25%，辍学率不应超过 35%，超过 12 个月。 考虑到病情的慢性性质以及只有在保守治疗失败后才会接触患者这一事实，该患者组的拒绝率往往较低。 因此，我们需要接近 135.4（四舍五入为 136）名患者，并招募 102 名患者以达到我们的目标样本量。

当前和计划的护理途径之间的差异：无

传播计划：

为确保研究成果为政策和实践提供信息，从而使患者和 NHS 的利益最大化，我们制定了以下传播策略，利用证据将知识转化为实践。 从研究证据中我们知道，使用多种工具传播研究最有效，最好是面对面的互动。 因此，除了向研究参与者提供书面反馈外，传播活动还将包括与 NICE、NHS 信息中心、NHS 委托委员会和质量观察站等关键组织建立联系，以促进和利用他们的网络。 此外，媒体和国家和国际医学会议。 此外，出版物包括研究的完整、执行摘要和简明英语摘要报告、同行评审期刊和当地 NHS 通讯和 A5 层压板。