恩格列净及其心血管、肾脏和代谢作用的研究 (SUGAR-DM-HF)

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 男女不限，年龄≥18岁

• 2 型糖尿病（饮食控制或稳定治疗）或前驱糖尿病

  • 稳定的治疗定义为口服治疗药物或糖尿病剂量没有变化，并且（如果适用）过去 6 周平均每日总胰岛素剂量变化 <10%
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%)（来自病历的常规可用数据，记录于去年）
  • 筛选时定义为 HbA1c 39-47 mmol/mol (5.7-6.4%) 的糖尿病前期（特别是对于糖尿病前期组，如果最近 3 个月内没有最近的结果，筛选时将重复 HbA1c，在以确认糖尿病前期的诊断）

• 心力衰竭（定义为存在典型的心力衰竭体征和症状，并记录到射血分数降低（参考 SIGN 和 ESC 指南））

  • NYHA II-IV级
  • LVEF≤40%
  • 除非有禁忌症或不能耐受，否则在随机分组前 4 周服用稳定剂量的 ACEI、ARB 或 ARNI。 他们还应该服用稳定剂量的 β 受体阻滞剂 4 周，除非有禁忌症或不能耐受

• 育龄妇女 (WOCBP) 目前必须在研究治疗期间坚持或愿意使用高效的节育方法，包括：

  • 口服、阴道内或经皮联合激素避孕药（含雌激素和孕激素的药物）
  • 仅口服、注射或植入黄体酮的激素避孕药
  • 宫内节育器 (IUD)
  • 宫内激素释放系统 (IUS)
  • 双侧输卵管阻塞
  • 输精管结扎伴侣
  • 完全禁欲，这是他们喜欢的和通常的生活方式

WOCBP 包括经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义为：

o 连续闭经 ≥ 12 个月的女性（没有其他医疗原因）

排除标准：

• 类型 1 DM
• 诊断为糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 的住院史
• 糖尿病诊断后 1 年内使用胰岛素
• 急性或慢性胰腺炎病史
• eGFR <30 毫升/分钟/1.73 平方米 （使用 CKD EPI 推导）
• 持续性/永久性心房颤动/扑动（严重影响 MRI 图像可解释性的情况）
• 1 个月内发生急性冠状动脉综合征、中风或手术（急性 HF 情况下的小 2 型 MI 不适用）
• 体重指数 >52 公斤/平方米
• 肝病，定义为筛查期间丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶或碱性磷酸酶的血清水平高于正常上限 (ULN) 的 3 倍
• 过去两年内的减肥手术和其他引起慢性吸收不良的胃肠道手术
• 心血管和肾脏疾病领域以外的任何疾病，例如但不限于恶性肿瘤，根据研究者的临床判断，预期寿命少于 2 年
• 第 1 次就诊时需要治疗的活动性恶性肿瘤（成功治疗的基底细胞癌或治疗的鳞状细胞癌、乳腺癌的辅助激素治疗和前列腺癌的激素治疗除外）
• 血液恶液质或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（例如 疟疾、巴贝斯虫病、溶血性贫血）
• 在知情同意时全身性类固醇治疗或在知情同意前 6 周内改变甲状腺激素剂量
• 除 2 型 DM 外的任何不受控制的内分泌失调
• 知情同意后 3 个月内酗酒或滥用药物，这会干扰试验参与或导致对研究程序或研究药物摄入的依从性降低的任何持续情况
• 已知对恩格列净或赋形剂过敏
• 已知对钆过敏
• 无法给予知情同意
• SGLT2 抑制剂使用（当前或以前）
• 设备或任何其他 MRI 扫描禁忌症
• 目前怀孕、计划怀孕或目前正在哺乳
• 既往下肢截肢史
• 当前参与另一项介入医学研究或在过去 90 天内
• 研究者认为其他原因不适合参加试验的人员