Studi su Empagliflozin e sui suoi effetti cardiovascolari, renali e metabolici (SUGAR-DM-HF)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Maschio o femmina, di età ≥18 anni

• DM di tipo 2 (dieta controllata o in trattamento stabile) o prediabete

  • Trattamento stabile definito come nessuna variazione degli agenti terapeutici orali o delle dosi per il diabete mellito e (ove applicabile) <10% di variazione della dose media giornaliera totale di insulina nelle ultime 6 settimane
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%) (dati di routine disponibili da cartelle cliniche, registrati nell'ultimo anno)
  • Prediabete definito come HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4%) al momento dello screening (in particolare per il gruppo prediabete, l'HbA1c verrà ripetuto al momento dello screening se non ci sono risultati recenti negli ultimi 3 mesi, in per confermare la diagnosi di prediabete)

• Insufficienza cardiaca (come definita dalla presenza di segni e sintomi tipici di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta documentata (rif linee guida SIGN e ESC))

  • Classe NYHA II-IV
  • LVEF ≤40%
  • Su dosi stabili di ACEI, ARB o ARNI per 4 settimane prima della randomizzazione a meno che non controindicato o non tollerato. Dovrebbero anche assumere un beta-bloccante a una dose stabile per 4 settimane a meno che non sia controindicato o non tollerato

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono attualmente aderire o essere disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per la durata del trattamento in studio, tra cui:

  • Contraccezione ormonale combinata (medicinali contenenti estrogeni e progestinici) per via orale, intravaginale o transdermica
  • Progesterone solo contraccezione ormonale per via orale, iniettata o impiantata
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
  • Occlusione bilaterale delle tube di Falloppio
  • Partner vasectomizzato
  • Completa astinenza sessuale dove questo è il loro stile di vita preferito e abituale

Il WOCBP comprende donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa. La postmenopausa è definita come:

o Donne che hanno avuto amenorrea per ≥12 mesi consecutivi (senza un'altra causa medica)

Criteri di esclusione:

• Tipo 1 DM
• Anamnesi di ricovero ospedaliero con diagnosi di chetoacidosi diabetica (DKA)
• Uso di insulina entro 1 anno dalla diagnosi di diabete
• Storia di pancreatite acuta o cronica
• eGFR <30 ml/min/1,73 m2 (derivato utilizzando CKD EPI)
• Fibrillazione/flutter atriale persistente/permanente (condizioni che ostacolano in modo significativo l'interpretazione dell'immagine MRI)
• Sindrome coronarica acuta, ictus o intervento chirurgico entro 1 mese (il piccolo infarto miocardico di tipo 2 non si applica nel contesto dell'insufficienza cardiaca acuta)
• IMC >52 kg/m2
• Malattia epatica, definita da livelli sierici di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) durante lo screening
• Chirurgia bariatrica negli ultimi due anni e altri interventi chirurgici gastrointestinali che inducono malassorbimento cronico
• Qualsiasi condizione al di fuori dell'area delle malattie cardiovascolari e renali, come ma non limitata alla malignità, con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni in base al giudizio clinico dello sperimentatore
• Tumore maligno attivo che richiede trattamento al momento della visita 1 (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato con successo, terapia ormonale adiuvante per carcinoma mammario e terapia ormonale per carcinoma prostatico)
• Discrasie ematiche o qualsiasi disturbo che causa emolisi o globuli rossi instabili (ad es. malaria, babesiosi, anemia emolitica)
• Trattamento con steroidi sistemici al momento del consenso informato o modifica del dosaggio degli ormoni tiroidei entro 6 settimane prima del consenso informato
• Qualsiasi disturbo endocrino non controllato eccetto il DM di tipo 2
• Abuso di alcol o droghe entro 3 mesi dal consenso informato che interferirebbe con la partecipazione allo studio o qualsiasi condizione in corso che porti a una minore compliance alle procedure dello studio o all'assunzione del farmaco oggetto dello studio
• Ipersensibilità nota all'empagliflozin o agli eccipienti
• Ipersensibilità nota al gadolinio
• Impossibilità di dare il consenso informato
• Uso di inibitori SGLT2 (attuale o precedente)
• Dispositivi o qualsiasi altra controindicazione alle scansioni MRI
• Attualmente incinta, che sta pianificando una gravidanza o che attualmente sta allattando
• Storia di precedente amputazione degli arti inferiori
• Partecipazione attuale a un altro studio medico interventistico o negli ultimi 90 giorni
• Chiunque, a giudizio degli inquirenti, non sia idoneo a partecipare al processo per altri motivi