Studier av Empagliflozin og dets kardiovaskulære, renale og metabolske effekter (SUGAR-DM-HF)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Mann eller kvinne, alderen ≥18 år

• Type 2 DM (diettkontrollert eller på stabil behandling) eller prediabetes

  • Stabil behandling definert som ingen endring i orale terapimidler eller doser for diabetes mellitus og (hvis aktuelt) <10 % endring i gjennomsnittlig total daglig insulindose de siste 6 ukene
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%) (rutinetilgjengelige data fra medisinske journaler, registrert det siste året)
  • Prediabetes definert som HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4 %) på tidspunktet for screening (spesifikt for prediabetesgruppen, vil HbA1c gjentas på tidspunktet for screening hvis det ikke er nylige resultater i løpet av de siste 3 månedene, i for å bekrefte diagnosen prediabetes)

• Hjertesvikt (som definert av tilstedeværelsen av typiske tegn og symptomer på hjertesvikt med dokumentert redusert ejeksjonsfraksjon (ref SIGN og ESC retningslinjer))

  • NYHA klasse II-IV
  • LVEF ≤40 %
  • På stabile doser av ACEI, ARB eller ARNI i 4 uker før randomisering med mindre kontraindisert eller ikke tolerert. De bør også ta en betablokker i en stabil dose i 4 uker med mindre kontraindisert eller ikke tolereres

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må for tiden følge, eller være villige til å bruke, svært effektive prevensjonsmetoder for studiebehandlingens varighet, inkludert:

  • Kombinert hormonell prevensjon (medikamenter som inneholder østrogen og gestagen) enten oralt, intravaginalt eller transdermalt
  • Progesteron kun hormonell prevensjon enten oralt, injisert eller implantert
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigjøringssystem (IUS)
  • Bilateral egglederokklusjon
  • Vasektomisert partner
  • Fullstendig seksuell avholdenhet der dette er deres foretrukne og vanlige livsstil

WOCBP omfatter kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale. Postmenopausal er definert som:

o Kvinner som har hatt amenoré i ≥12 påfølgende måneder (uten annen medisinsk årsak)

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 DM
• Historie om sykehusinnleggelse med diagnosen diabetisk ketoacidose (DKA)
• Insulinbruk innen 1 år etter diagnosen diabetes
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• eGFR <30 ml/min/1,73m2 (avledet ved hjelp av CKD EPI)
• Vedvarende/permanent atrieflimmer/fladder (tilstander som i betydelig grad hindrer tolkning av MR-bilder)
• Akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller kirurgi innen 1 måned (liten type 2 MI i sammenheng med akutt HF gjelder ikke)
• BMI >52 kg/m2
• Leversykdom, definert av serumnivåer av alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrense (ULN) under screening
• Fedmekirurgi i løpet av de siste to årene og andre gastrointestinale operasjoner som induserer kronisk malabsorpsjon
• Enhver tilstand utenfor området for kardiovaskulær og nyresykdom, slik som, men ikke begrenset til malignitet, med en forventet levetid på mindre enn 2 år basert på etterforskerens kliniske vurdering
• Aktiv malignitet som krever behandling på tidspunktet for besøk 1 (med unntak av vellykket behandlet basalcelle eller behandlet plateepitelkarsinom, adjuvant hormonbehandling for brystkreft og hormonbehandling for prostatakreft)
• Bloddyskrasier eller andre lidelser som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodlegemer (f. malaria, babesiose, hemolytisk anemi)
• Behandling med systemiske steroider ved informert samtykke eller endring i dosering av skjoldbruskhormoner innen 6 uker før informert samtykke
• Enhver ukontrollert endokrin lidelse unntatt type 2 DM
• Alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 måneder etter informert samtykke som ville forstyrre prøvedeltakelse eller enhver pågående tilstand som fører til redusert etterlevelse av studieprosedyrer eller studiemedikamentinntak
• Kjent overfølsomhet overfor empagliflozin eller hjelpestoffer
• Kjent overfølsomhet for gadolinium
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Bruk av SGLT2-hemmere (nåværende eller tidligere)
• Utstyr eller andre kontraindikasjoner for MR-skanning
• Er for tiden gravid, planlegger graviditet eller ammer
• Historie om tidligere amputasjon av underekstremiteter
• Nåværende deltakelse i en annen intervensjonsmedisinsk studie eller innen de siste 90 dagene
• Den som etter etterforskernes mening ikke er egnet til å delta i rettssaken av andre grunner