Studier av Empagliflozin och dess kardiovaskulära, renala och metabola effekter (SUGAR-DM-HF)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna, ålder ≥18 år

• Typ 2 DM (dietkontrollerad eller på stabil behandling) eller prediabetes

  • Stabil behandling definierad som ingen förändring av orala terapimedel eller doser för diabetes mellitus och (i tillämpliga fall) <10 % förändring i genomsnittlig total daglig insulindos under de senaste 6 veckorna
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%) (rutinmässigt tillgängliga data från medicinska journaler, registrerade under det senaste året)
  • Prediabetes definierad som HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4%) vid tidpunkten för screening (speciellt för prediabetesgruppen kommer HbA1c att upprepas vid tidpunkten för screening om det inte finns några nya resultat under de senaste 3 månaderna, i för att bekräfta diagnosen prediabetes)

• Hjärtsvikt (som definieras av förekomsten av typiska tecken och symtom på hjärtsvikt med dokumenterad reducerad ejektionsfraktion (ref SIGN och ESC riktlinjer))

  • NYHA klass II-IV
  • LVEF ≤40 %
  • På stabila doser av ACEI, ARB eller ARNI i 4 veckor före randomisering såvida det inte är kontraindicerat eller inte tolereras. De ska också ta en betablockerare i en stabil dos i 4 veckor om det inte är kontraindicerat eller inte tolereras

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste för närvarande följa, eller vara villiga att använda, mycket effektiva preventivmetoder för studiebehandlingens varaktighet inklusive:

  • Kombinerad hormonell preventivmedel (läkemedel innehållande östrogen och gestagen) antingen oralt, intravaginalt eller transdermalt
  • Progesteron endast hormonellt preventivmedel antingen oralt, injicerat eller implanterat
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrisättningssystem (IUS)
  • Bilateral äggledareocklusion
  • Vasektomerad partner
  • Fullständig sexuell avhållsamhet där detta är deras föredragna och vanliga livsstil

WOCBP omfattar kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala. Postmenopausal definieras som:

o Kvinnor som har haft amenorré i ≥12 månader i följd (utan annan medicinsk orsak)

Exklusions kriterier:

• Typ 1 DM
• Historik av sjukhusinläggning med diagnosen diabetisk ketoacidos (DKA)
• Insulinanvändning inom 1 år efter diagnosen diabetes
• Historik av akut eller kronisk pankreatit
• eGFR <30 ml/min/1,73m2 (härledd med CKD EPI)
• Ihållande/permanent förmaksflimmer/fladder (tillstånd som avsevärt försvårar tolkning av MRT-bilder)
• Akut kranskärlssyndrom, stroke eller operation inom 1 månad (liten typ 2 MI i samband med akut HF gäller inte)
• BMI >52 kg/m2
• Leversjukdom, definierad av serumnivåer av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller alkaliskt fosfatas över 3 x den övre normalgränsen (ULN) under screening
• Bariatrisk kirurgi under de senaste två åren och andra gastrointestinala operationer som inducerar kronisk malabsorption
• Alla tillstånd utanför området kardiovaskulära och njursjukdomar, såsom men inte begränsat till malignitet, med en förväntad livslängd på mindre än 2 år baserat på utredarens kliniska bedömning
• Aktiv malignitet som kräver behandling vid tidpunkten för besök 1 (med undantag för framgångsrikt behandlad basalcellscancer eller behandlad skivepitelcancer, adjuvant hormonbehandling för bröstcancer och hormonbehandling för prostatacancer)
• Bloddyskrasier eller andra störningar som orsakar hemolys eller instabila röda blodkroppar (t. malaria, babesios, hemolytisk anemi)
• Behandling med systemiska steroider vid tidpunkten för informerat samtycke eller förändring i dosering av sköldkörtelhormoner inom 6 veckor före informerat samtycke
• Alla okontrollerade endokrina störningar förutom typ 2 DM
• Alkohol- eller drogmissbruk inom 3 månader efter informerat samtycke som skulle störa deltagande i försök eller något pågående tillstånd som leder till minskad efterlevnad av studieprocedurer eller intag av studieläkemedel
• Känd överkänslighet mot empagliflozin eller hjälpämnen
• Känd överkänslighet mot gadolinium
• Oförmåga att ge informerat samtycke
• Användning av SGLT2-hämmare (nuvarande eller tidigare)
• Enheter eller någon annan kontraindikation för MRT-undersökningar
• För närvarande gravid, planerar graviditet eller ammar för närvarande
• Historik om tidigare amputation av underben
• Aktuellt deltagande i en annan medicinsk interventionsstudie eller inom de senaste 90 dagarna
• Den som enligt utredarnas mening inte är lämplig att delta i rättegången av andra skäl