Études sur l'empagliflozine et ses effets cardiovasculaires, rénaux et métaboliques (SUGAR-DM-HF)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans

• DM de type 2 (régime contrôlé ou sous traitement stable) ou prédiabète

  • Traitement stable défini comme aucun changement dans les agents thérapeutiques oraux ou les doses pour le diabète sucré et (le cas échéant) < 10 % de changement dans la dose quotidienne totale moyenne d'insuline au cours des 6 dernières semaines
  • HbA1c ≤ 97 mmol/mol (11 %) (données de routine disponibles dans les dossiers médicaux, enregistrées au cours de la dernière année)
  • Prédiabète défini comme HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4%) au moment du dépistage (spécifiquement pour le groupe prédiabète, l'HbA1c sera répétée au moment du dépistage s'il n'y a pas de résultats récents au cours des 3 derniers mois, en afin de confirmer le diagnostic de prédiabète)

• Insuffisance cardiaque (telle que définie par la présence de signes et symptômes typiques d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite documentée (réf. SIGN et directives ESC))

  • NYHA classe II-IV
  • FEVG ≤40%
  • À des doses stables d'ACEI, d'ARB ou d'ARNI pendant 4 semaines avant la randomisation, sauf contre-indication ou non toléré. Ils doivent également prendre un bêta-bloquant à dose stable pendant 4 semaines, sauf contre-indication ou non toléré

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent actuellement adhérer ou être disposées à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée du traitement de l'étude, notamment :

  • Contraception hormonale combinée (médicaments contenant des œstrogènes et des progestatifs) par voie orale, intravaginale ou transdermique
  • Contraception hormonale à progestérone seule, orale, injectée ou implantée
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
  • Occlusion bilatérale des trompes de Fallope
  • Partenaire vasectomisé
  • Abstinence sexuelle complète là où c'est leur mode de vie préféré et habituel

WOCBP comprend des femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées. La post-ménopause est définie comme :

o Femmes ayant eu une aménorrhée pendant ≥12 mois consécutifs (sans autre cause médicale)

Critère d'exclusion:

• DM de type 1
• Antécédents d'hospitalisation avec un diagnostic d'acidocétose diabétique (ACD)
• Utilisation d'insuline dans l'année suivant le diagnostic de diabète
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
• DFGe <30 ml/min/1,73 m2 (dérivé à l'aide de l'EPI CKD)
• Fibrillation/flutter auriculaire persistant/permanent (conditions qui entravent considérablement l'interprétation des images IRM)
• Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou chirurgie dans un délai d'un mois (le petit IM de type 2 dans le contexte de l'IC aiguë ne s'applique pas)
• IMC >52 kg/m2
• Maladie hépatique, définie par des taux sériques d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase ou de phosphatase alcaline supérieurs à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
• Chirurgie bariatrique au cours des deux dernières années et autres chirurgies gastro-intestinales induisant une malabsorption chronique
• Toute affection en dehors du domaine des maladies cardiovasculaires et rénales, telle que, mais sans s'y limiter, la malignité, avec une espérance de vie inférieure à 2 ans selon le jugement clinique de l'investigateur
• Malignité active nécessitant un traitement au moment de la visite 1 (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité avec succès, d'une hormonothérapie adjuvante pour le cancer du sein et d'une hormonothérapie pour le cancer de la prostate)
• Dyscrasies sanguines ou tout trouble entraînant une hémolyse ou des globules rouges instables (par ex. paludisme, babésiose, anémie hémolytique)
• Traitement avec des stéroïdes systémiques au moment du consentement éclairé ou modification de la posologie des hormones thyroïdiennes dans les 6 semaines précédant le consentement éclairé
• Tout trouble endocrinien non contrôlé à l'exception du diabète de type 2
• Abus d'alcool ou de drogues dans les 3 mois suivant le consentement éclairé qui interférerait avec la participation à l'essai ou toute condition en cours entraînant une diminution de la conformité aux procédures de l'étude ou à la prise de médicaments à l'étude
• Hypersensibilité connue à l'empagliflozine ou aux excipients
• Hypersensibilité connue au gadolinium
• Incapacité à donner un consentement éclairé
• Utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 (actuelle ou antérieure)
• Appareils ou toute autre contre-indication aux examens IRM
• Actuellement enceinte, planifiant une grossesse ou allaitant actuellement
• Antécédents d'amputation d'un membre inférieur
• Participation actuelle à une autre étude médicale interventionnelle ou au cours des 90 derniers jours
• Toute personne qui, de l'avis des enquêteurs, n'est pas apte à participer à l'essai pour d'autres raisons