Undersøgelser af Empagliflozin og dets kardiovaskulære, renale og metaboliske virkninger (SUGAR-DM-HF)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år

• Type 2 DM (diætstyret eller på stabil behandling) eller prædiabetes

  • Stabil behandling defineret som ingen ændring i orale behandlingsmidler eller doser til diabetes mellitus og (hvis relevant) <10 % ændring i den gennemsnitlige samlede daglige insulindosis over de sidste 6 uger
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%) (rutinetilgængelige data fra medicinske journaler, registreret i det sidste år)
  • Prædiabetes defineret som HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4%) på screeningstidspunktet (specifikt for prædiabetesgruppen vil HbA1c blive gentaget på screeningstidspunktet, hvis der ikke er nye resultater inden for de sidste 3 måneder, i for at bekræfte diagnosen prædiabetes)

• Hjertesvigt (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​typiske tegn og symptomer på hjertesvigt med dokumenteret reduceret ejektionsfraktion (ref SIGN og ESC retningslinjer))

  • NYHA klasse II-IV
  • LVEF ≤40 %
  • På stabile doser af ACEI, ARB eller ARNI i 4 uger før randomisering, medmindre kontraindiceret eller ikke tolereres. De bør også tage en betablokker i en stabil dosis i 4 uger, medmindre det er kontraindiceret eller ikke tolereres

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal i øjeblikket følge eller være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder til undersøgelsesbehandlingens varighed, herunder:

  • Kombineret hormonprævention (medicin indeholdende østrogen og gestagen) enten oralt, intravaginalt eller transdermalt
  • Progesteron kun hormonel prævention enten oralt, injiceret eller implanteret
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigivelsessystem (IUS)
  • Bilateral æggelederokklusion
  • Vasektomiseret partner
  • Fuldstændig seksuel afholdenhed, hvor dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil

WOCBP omfatter kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausale. Postmenopausal er defineret som:

o Kvinder, der har haft amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder (uden anden medicinsk årsag)

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 DM
• Sygehusindlæggelseshistorie med diagnosen diabetisk ketoacidose (DKA)
• Insulinbrug inden for 1 år efter diagnosen diabetes
• Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
• eGFR <30 ml/min/1,73m2 (afledt ved hjælp af CKD EPI)
• Vedvarende/permanent atrieflimren/fladder (tilstande, der væsentligt hæmmer MR-billedets fortolkning)
• Akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller operation inden for 1 måned (lille type 2 MI i forbindelse med akut HF gælder ikke)
• BMI >52 kg/m2
• Leversygdom, defineret ved serumniveauer af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) under screening
• Fedmekirurgi inden for de seneste to år og andre gastrointestinale operationer, der inducerer kronisk malabsorption
• Enhver tilstand uden for det kardiovaskulære og nyresygdomsområde, såsom, men ikke begrænset til malignitet, med en forventet levetid på mindre end 2 år baseret på investigators kliniske vurdering
• Aktiv malignitet, der kræver behandling på tidspunktet for besøg 1 (med undtagelse af vellykket behandlet basalcelle- eller behandlet pladecellecarcinom, adjuverende hormonbehandling til brystkræft og hormonbehandling til prostatacancer)
• Bloddyskrasier eller andre lidelser, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer (f. malaria, babesiosis, hæmolytisk anæmi)
• Behandling med systemiske steroider på tidspunktet for informeret samtykke eller ændring i dosis af thyreoideahormoner inden for 6 uger før informeret samtykke
• Enhver ukontrolleret endokrin lidelse undtagen Type 2 DM
• Alkohol- eller stofmisbrug inden for 3 måneder efter informeret samtykke, der ville forstyrre forsøgsdeltagelsen eller enhver igangværende tilstand, der fører til nedsat overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller indtagelse af undersøgelsesstof
• Kendt overfølsomhed over for empagliflozin eller hjælpestoffer
• Kendt overfølsomhed over for gadolinium
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Brug af SGLT2-hæmmere (nuværende eller tidligere)
• Enheder eller enhver anden kontraindikation til MR-scanninger
• Er i øjeblikket gravid, planlægger graviditet eller ammer i øjeblikket
• Historie om tidligere amputation af underekstremiteterne
• Aktuel deltagelse i en anden medicinsk interventionsundersøgelse eller inden for de sidste 90 dage
• Enhver, der efter efterforskernes vurdering ikke er egnet til at deltage i retssagen af ​​andre årsager