Studien zu Empagliflozin und seinen kardiovaskulären, renalen und metabolischen Wirkungen (SUGAR-DM-HF)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren

• Typ 2 DM (diätkontrolliert oder in stabiler Behandlung) oder Prädiabetes

  • Stabile Behandlung, definiert als keine Änderung der oralen Therapeutika oder Dosen für Diabetes mellitus und (falls zutreffend) <10 % Änderung der durchschnittlichen täglichen Gesamtinsulindosis in den letzten 6 Wochen
  • HbA1c ≤ 97 mmol/mol (11 %) (Routine verfügbare Daten aus Krankenakten, aufgezeichnet im letzten Jahr)
  • Prädiabetes definiert als HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4 %) zum Zeitpunkt des Screenings (speziell für die Prädiabetes-Gruppe wird HbA1c zum Zeitpunkt des Screenings wiederholt, wenn innerhalb der letzten 3 Monate keine aktuellen Ergebnisse vorliegen, in um die Diagnose Prädiabetes zu bestätigen)

• Herzinsuffizienz (definiert durch das Vorhandensein typischer Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz mit dokumentierter reduzierter Ejektionsfraktion (siehe SIGN- und ESC-Richtlinien))

  • NYHA-Klasse II-IV
  • LVEF ≤ 40 %
  • Auf stabilen Dosen von ACEI, ARB oder ARNI für 4 Wochen vor der Randomisierung, sofern nicht kontraindiziert oder nicht vertragen. Sie sollten außerdem 4 Wochen lang einen Betablocker in einer stabilen Dosis einnehmen, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder wird nicht vertragen

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich für die Dauer der Studienbehandlung derzeit an hochwirksame Verhütungsmethoden halten oder bereit sein, diese anzuwenden, einschließlich:

  • Kombinierte hormonelle Kontrazeption (östrogen- und gestagenhaltige Medikamente) entweder oral, intravaginal oder transdermal
  • Hormonelle Verhütung nur mit Progesteron, entweder oral, injiziert oder implantiert
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)
  • Bilateraler Eileiterverschluss
  • Vasektomieter Partner
  • Vollständige sexuelle Abstinenz, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist

WOCBP umfasst Frauen mit Menarche, die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind. Postmenopause ist definiert als:

o Frauen, die für ≥ 12 aufeinander folgende Monate Amenorrhoe hatten (ohne andere medizinische Ursache)

Ausschlusskriterien:

• Geben Sie 1 DM ein
• Vorgeschichte von Krankenhauseinweisungen mit Diagnose einer diabetischen Ketoazidose (DKA)
• Insulingebrauch innerhalb von 1 Jahr nach der Diagnose von Diabetes
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
• eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (abgeleitet mit CKD EPI)
• Anhaltendes/permanentes Vorhofflimmern/-flattern (Zustände, die die Interpretierbarkeit von MRT-Bildern erheblich beeinträchtigen)
• akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder Operation innerhalb von 1 Monat (kleiner Typ-2-MI im Zusammenhang mit akuter Herzinsuffizienz entfällt)
• BMI >52 kg/m2
• Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN) während des Screenings
• Adipositaschirurgie innerhalb der letzten zwei Jahre und andere gastrointestinale Operationen, die eine chronische Malabsorption induzieren
• Jeder Zustand außerhalb des Bereichs der Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Malignität, mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren, basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes
• Aktive behandlungsbedürftige bösartige Erkrankung zum Zeitpunkt der Visite 1 (ausgenommen erfolgreich behandeltes Basalzell- oder behandeltes Plattenepithelkarzinom, adjuvante Hormontherapie bei Brustkrebs und Hormontherapie bei Prostatakrebs)
• Blutdyskrasie oder andere Erkrankungen, die Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen verursachen (z. Malaria, Babesiose, hämolytische Anämie)
• Behandlung mit systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung oder Änderung der Dosierung von Schilddrüsenhormonen innerhalb von 6 Wochen vor Einverständniserklärung
• Jede unkontrollierte endokrine Störung außer DM Typ 2
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten nach Einverständniserklärung, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, oder eine anhaltende Erkrankung, die zu einer verminderten Einhaltung der Studienverfahren oder der Einnahme von Studienmedikamenten führt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Empagliflozin oder sonstigen Bestandteilen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gadolinium
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
• Verwendung von SGLT2-Inhibitoren (aktuell oder früher)
• Geräte oder andere Kontraindikationen für MRT-Scans
• Sie sind derzeit schwanger, planen eine Schwangerschaft oder stillen derzeit
• Anamnese einer früheren Amputation der unteren Extremitäten
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen medizinischen Studie oder innerhalb der letzten 90 Tage
• Jeder, der nach Ansicht der Ermittler aus anderen Gründen nicht geeignet ist, an der Studie teilzunehmen