Estudios de empagliflozina y sus efectos cardiovasculares, renales y metabólicos (SUGAR-DM-HF)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad

• DM tipo 2 (controlada con dieta o en tratamiento estable) o prediabetes

  • Tratamiento estable definido como ningún cambio en los agentes de terapia oral o dosis para la diabetes mellitus y (cuando corresponda) <10% de cambio en la dosis diaria total promedio de insulina durante las últimas 6 semanas
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11 %) (datos habituales disponibles de la historia clínica, registrados en el último año)
  • Prediabetes definida como HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4 %) en el momento de la selección (específicamente para el grupo de prediabetes, la HbA1c se repetirá en el momento de la selección si no hay resultados recientes en los últimos 3 meses, en para confirmar el diagnóstico de prediabetes)

• Insuficiencia cardíaca (definida por la presencia de signos y síntomas típicos de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida documentada (ref. SIGN y directrices ESC))

  • NYHA clase II-IV
  • FEVI ≤40%
  • Con dosis estables de ACEI, ARB o ARNI durante 4 semanas antes de la aleatorización, a menos que esté contraindicado o no se tolere. También deben tomar un bloqueador beta en una dosis estable durante 4 semanas, a menos que esté contraindicado o no se tolere.

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben adherirse actualmente o estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del tratamiento del estudio, incluidos:

  • Anticoncepción hormonal combinada (medicamentos que contienen estrógenos y progestágenos) ya sea por vía oral, intravaginal o transdérmica
  • Anticoncepción hormonal de progesterona sola ya sea por vía oral, inyectada o implantada
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU)
  • Oclusión bilateral de las trompas de Falopio
  • pareja vasectomizada
  • Abstinencia sexual completa cuando este sea su estilo de vida preferido y habitual.

WOCBP comprende mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas. La posmenopausia se define como:

o Mujeres que han tenido amenorrea durante ≥12 meses consecutivos (sin otra causa médica)

Criterio de exclusión:

• DM tipo 1
• Antecedentes de ingreso hospitalario con diagnóstico de cetoacidosis diabética (CAD)
• Uso de insulina dentro de 1 año del diagnóstico de diabetes
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
• FGe <30 ml/min/1,73 m2 (derivado usando CKD EPI)
• Fibrilación/aleteo auricular persistente/permanente (condiciones que impiden significativamente la interpretación de imágenes de resonancia magnética)
• Síndrome coronario agudo, ictus o cirugía en el plazo de 1 mes (no se aplica el IM pequeño de tipo 2 en el contexto de la IC aguda)
• IMC >52 kg/m2
• Enfermedad hepática, definida por niveles séricos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) durante la selección
• Cirugía bariátrica en los últimos dos años y otras cirugías gastrointestinales que inducen malabsorción crónica
• Cualquier condición fuera del área de enfermedades cardiovasculares y renales, como, entre otras, neoplasias malignas, con una expectativa de vida de menos de 2 años según el juicio clínico del investigador.
• Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento en el momento de la visita 1 (con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito, terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama y terapia hormonal para el cáncer de próstata)
• Discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables (p. paludismo, babesiosis, anemia hemolítica)
• Tratamiento con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento informado o cambio en la dosis de hormonas tiroideas dentro de las 6 semanas anteriores al consentimiento informado
• Cualquier trastorno endocrino no controlado excepto DM tipo 2
• Abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento informado que podría interferir con la participación en el ensayo o cualquier condición en curso que provoque una disminución del cumplimiento de los procedimientos del estudio o la ingesta del fármaco del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a la empagliflozina o a los excipientes
• Hipersensibilidad conocida al gadolinio
• Incapacidad para dar consentimiento informado
• Uso de inhibidores de SGLT2 (actual o anterior)
• Dispositivos o cualquier otra contraindicación para las resonancias magnéticas
• Actualmente embarazada, planeando un embarazo o actualmente amamantando
• Antecedentes de amputación previa de miembros inferiores.
• Participación actual en otro estudio médico intervencionista o en los últimos 90 días
• Cualquiera que, en opinión de los investigadores, no sea apto para participar en el ensayo por otras razones.