Estudos da Empagliflozina e Seus Efeitos Cardiovasculares, Renais e Metabólicos (SUGAR-DM-HF)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Homem ou mulher, com idade ≥18 anos

• DM tipo 2 (dieta controlada ou em tratamento estável) ou pré-diabetes

  • Tratamento estável definido como nenhuma alteração nos agentes de terapia oral ou doses para diabetes mellitus e (quando aplicável) <10% de alteração na dose diária total média de insulina nas últimas 6 semanas
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%) (dados de rotina disponíveis em prontuários, registrados no último ano)
  • Pré-diabetes definido como HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4%) no momento da triagem (especificamente para o grupo de pré-diabetes, a HbA1c será repetida no momento da triagem se não houver resultados recentes nos últimos 3 meses, em para confirmar o diagnóstico de pré-diabetes)

• Insuficiência cardíaca (definida pela presença de sinais e sintomas típicos de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida documentada (ref SIGN e diretrizes ESC))

  • NYHA classe II-IV
  • FEVE ≤40%
  • Em doses estáveis ​​de IECA, ARB ou ARNI por 4 semanas antes da randomização, a menos que contraindicado ou não tolerado. Eles também devem tomar um betabloqueador em dose estável por 4 semanas, a menos que seja contraindicado ou não seja tolerado

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem aderir ou estar dispostas a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes para a duração do tratamento do estudo, incluindo:

  • Contracepção hormonal combinada (medicação contendo estrogênio e progestagênio) por via oral, intravaginal ou transdérmica
  • Contracepção hormonal somente com progesterona, por via oral, injetável ou implantada
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Sistema de Liberação Intrauterina de Hormônios (SIU)
  • Oclusão bilateral das trompas de Falópio
  • parceiro vasectomizado
  • Abstinência sexual completa onde este é o seu estilo de vida preferido e habitual

WOCBP compreende mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

o Mulheres que tiveram amenorréia por ≥12 meses consecutivos (sem outra causa médica)

Critério de exclusão:

• DM tipo 1
• História de internação hospitalar com diagnóstico de cetoacidose diabética (CAD)
• Uso de insulina dentro de 1 ano após o diagnóstico de diabetes
• História de pancreatite aguda ou crônica
• eGFR <30 ml/min/1,73m2 (derivado usando CKD EPI)
• Fibrilação/flutter atrial persistente/permanente (condições que impedem significativamente a interpretabilidade da imagem de ressonância magnética)
• Síndrome coronária aguda, AVC ou cirurgia no prazo de 1 mês (não se aplica EM pequeno tipo 2 no contexto de IC aguda)
• IMC >52 kg/m2
• Doença hepática, definida por níveis séricos de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou fosfatase alcalina acima de 3 x limite superior do normal (LSN) durante a triagem
• Cirurgia bariátrica nos últimos dois anos e outras cirurgias gastrointestinais que induzem má absorção crônica
• Qualquer condição fora da área de doença cardiovascular e renal, como, entre outros, malignidade, com expectativa de vida inferior a 2 anos com base no julgamento clínico do investigador
• Malignidade ativa que requer tratamento no momento da visita 1 (com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular tratado com sucesso, terapia hormonal adjuvante para câncer de mama e terapia hormonal para câncer de próstata)
• Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis ​​(p. malária, babesiose, anemia hemolítica)
• Tratamento com esteróides sistêmicos no momento do consentimento informado ou alteração na dosagem de hormônios tireoidianos dentro de 6 semanas antes do consentimento informado
• Qualquer distúrbio endócrino não controlado, exceto DM tipo 2
• Abuso de álcool ou drogas dentro de 3 meses após o consentimento informado que interferiria na participação no estudo ou em qualquer condição contínua que levasse à diminuição da adesão aos procedimentos do estudo ou à ingestão do medicamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida à empagliflozina ou excipientes
• Hipersensibilidade conhecida ao gadolínio
• Incapacidade de dar consentimento informado
• Uso de inibidor de SGLT2 (atual ou anterior)
• Dispositivos ou qualquer outra contra-indicação para exames de ressonância magnética
• Atualmente grávida, planejando gravidez ou atualmente amamentando
• História de amputação anterior de membro inferior
• Participação atual em outro estudo médico intervencionista ou nos últimos 90 dias
• Qualquer pessoa que, na opinião dos investigadores, não seja adequada para participar do estudo por outros motivos