Studies van Empagliflozine en de cardiovasculaire, renale en metabole effecten ervan (SUGAR-DM-HF)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar

• Type 2 DM (dieetgecontroleerd of stabiel behandeld) of prediabetes

  • Stabiele behandeling gedefinieerd als geen verandering in orale therapiemiddelen of doses voor diabetes mellitus en (indien van toepassing) <10% verandering in gemiddelde totale dagelijkse insulinedosis gedurende de afgelopen 6 weken
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%) (routinematig beschikbare gegevens uit medische dossiers, geregistreerd in het afgelopen jaar)
  • Prediabetes gedefinieerd als HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4%) op het moment van screening (specifiek voor de prediabetesgroep, HbA1c zal worden herhaald op het moment van screening als er geen recente resultaten zijn in de afgelopen 3 maanden, in om de diagnose prediabetes te bevestigen)

• Hartfalen (zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van typische tekenen en symptomen van hartfalen met gedocumenteerde verminderde ejectiefractie (ref SIGN- en ESC-richtlijnen))

  • NYHA klasse II-IV
  • LVEF ≤40%
  • Op stabiele doses ACEI, ARB of ARNI gedurende 4 weken voorafgaand aan randomisatie, tenzij gecontra-indiceerd of niet verdragen. Ze moeten ook gedurende 4 weken een bètablokker in een stabiele dosis gebruiken, tenzij gecontra-indiceerd of niet getolereerd

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten momenteel vasthouden aan, of bereid zijn om, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling, waaronder:

  • Gecombineerde hormonale anticonceptie (medicatie die oestrogeen en progestageen bevat) ofwel oraal, intravaginaal of transdermaal
  • Progesteron alleen hormonale anticonceptie, hetzij oraal, geïnjecteerd of geïmplanteerd
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS)
  • Bilaterale eileiderocclusie
  • Gesteriliseerde partner
  • Volledige seksuele onthouding waar dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is

WOCBP omvat vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) hebben ondergaan of die niet postmenopauzaal zijn. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

o Vrouwen die ≥12 opeenvolgende maanden amenorroe hebben gehad (zonder andere medische oorzaak)

Uitsluitingscriteria:

• Typ 1 DM
• Geschiedenis van ziekenhuisopname met de diagnose diabetische ketoacidose (DKA)
• Insulinegebruik binnen 1 jaar na diagnose van diabetes
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• eGFR <30 ml/min/1.73m2 (afgeleid met behulp van CKD EPI)
• Aanhoudende/permanente atriale fibrillatie/flutter (aandoeningen die de interpreteerbaarheid van MRI-beelden aanzienlijk belemmeren)
• Acuut coronair syndroom, beroerte of operatie binnen 1 maand (klein type 2 MI in de context van acuut HF is niet van toepassing)
• BMI >52 kg/m2
• Leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of alkalische fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening
• Bariatrische chirurgie in de afgelopen twee jaar en andere gastro-intestinale operaties die chronische malabsorptie veroorzaken
• Elke aandoening buiten het gebied van cardiovasculaire en nierziekte, zoals maar niet beperkt tot maligniteit, met een levensverwachting van minder dan 2 jaar op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker
• Actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is op het moment van bezoek 1 (met uitzondering van met succes behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld plaveiselcelcarcinoom, adjuvante hormoontherapie bij borstkanker en hormoontherapie bij prostaatkanker)
• Bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of instabiele rode bloedcellen veroorzaken (bijv. malaria, babesiose, hemolytische anemie)
• Behandeling met systemische steroïden op het moment van geïnformeerde toestemming of verandering in dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
• Elke ongecontroleerde endocriene stoornis behalve type 2 DM
• Alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 maanden na geïnformeerde toestemming dat de deelname aan het onderzoek zou verstoren of een aanhoudende aandoening die leidt tot verminderde naleving van de onderzoeksprocedures of de inname van het studiegeneesmiddel
• Bekende overgevoeligheid voor empagliflozine of hulpstoffen
• Bekende overgevoeligheid voor gadolinium
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Gebruik van SGLT2-remmers (huidig ​​of eerder)
• Apparaten of andere contra-indicaties voor MRI-scans
• Momenteel zwanger, van plan om zwanger te worden of momenteel borstvoeding te geven
• Geschiedenis van eerdere amputatie van de onderste ledematen
• Huidige deelname aan een andere interventionele medische studie of in de afgelopen 90 dagen
• Iedereen die naar het oordeel van de onderzoekers om andere redenen niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek