Az empagliflozin és szív- és érrendszeri, vese- és anyagcsere-hatásainak tanulmányozása (SUGAR-DM-HF)

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés
• Férfi vagy nő, életkor ≥18 év

• 2-es típusú DM (diétával kontrollált vagy stabil kezelés alatt álló) vagy prediabetes

  • Stabil kezelés, amelyet úgy határoznak meg, hogy nem változott a cukorbetegség orális terápiája vagy dózisa, és (adott esetben) az átlagos teljes napi inzulinadag <10%-os változása az elmúlt 6 hétben
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%) (rutinszerűen elérhető adatok az orvosi feljegyzésekből, az elmúlt évben rögzítették)
  • A szűrés időpontjában 39-47 mmol/mol (5,7-6,4%) HbA1c-ként definiált prediabétesz (kifejezetten a prediabéteszes csoportban a HbA1c ismétlődik a szűrés időpontjában, ha az elmúlt 3 hónapban nincs friss eredmény, a prediabétesz diagnózisának megerősítése érdekében)

• Szívelégtelenség (a szívelégtelenség tipikus jeleinek és tüneteinek megléte alapján, dokumentáltan csökkent ejekciós frakcióval (ref. SIGN és ESC irányelvek))

  • NYHA osztály II-IV
  • LVEF ≤40%
  • Stabil dózisú ACEI, ARB vagy ARNI 4 hétig a randomizálás előtt, kivéve, ha ez ellenjavallt vagy nem tolerálható. Ezenkívül béta-blokkolót is kell szedniük stabil dózisban 4 hétig, kivéve, ha ellenjavallt vagy nem tolerálják.

• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) jelenleg be kell tartaniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket, vagy hajlandónak kell lenniük ezek alkalmazására a vizsgálati kezelés időtartama alatt, beleértve:

  • Kombinált hormonális fogamzásgátlás (ösztrogén és progesztogén tartalmú gyógyszer) orálisan, intravaginálisan vagy transzdermálisan
  • Csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás orálisan, injekcióban vagy beültetetten
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
  • Kétoldali petevezeték elzáródás
  • Vasectomiás partner
  • Teljes szexuális absztinencia, ahol ez a preferált és szokásos életmódjuk

A WOCBP olyan nőket foglal magában, akiknél menarcheát szenvedtek, és akik nem estek át sikeres műtéti sterilizáción (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy akik nem posztmenopauzában vannak. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

o Nők, akiknek ≥12 egymást követő hónapja amenorrhoeában szenvedtek (más egészségügyi ok nélkül)

Kizárási kritériumok:

• 1. típusú DM
• Diabéteszes ketoacidózis (DKA) diagnózisával történt kórházi felvétel anamnézisében
• Inzulin használata a cukorbetegség diagnosztizálásától számított 1 éven belül
• Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében
• eGFR <30 ml/perc/1,73 m2 (a CKD EPI segítségével származtatva)
• Tartós/permanens pitvarfibrilláció/lebegés (olyan állapotok, amelyek jelentősen gátolják az MRI kép értelmezhetőségét)
• Akut koszorúér-szindróma, stroke vagy műtét 1 hónapon belül (a 2-es típusú MI akut szívelégtelenség esetén nem vonatkozik)
• BMI >52 kg/m2
• Májbetegség, amelyet az alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz vagy alkalikus foszfatáz szérumszintje határoz meg, amely meghaladja a normálérték felső határának (ULN) háromszorosát a szűrés során
• Bariátriai műtétek az elmúlt két évben és egyéb gyomor-bélrendszeri műtétek, amelyek krónikus felszívódási zavart okoznak
• Bármilyen olyan állapot, amely a szív- és érrendszeri és a vesebetegség területén kívül esik, mint például, de nem kizárólagosan a rosszindulatú daganat, amelynek várható élettartama a vizsgáló klinikai megítélése alapján kevesebb, mint 2 év
• Az 1. látogatás időpontjában kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat (kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy kezelt laphámsejtes karcinómát, a mellrák adjuváns hormonterápiáját és a prosztatarák hormonterápiáját)
• Vérdiszkráziák vagy bármely olyan rendellenesség, amely hemolízist vagy instabil vörösvértesteket okoz (pl. malária, babesiosis, hemolitikus anémia)
• Szisztémás szteroid kezelés tájékozott beleegyezés vagy a pajzsmirigyhormonok adagjának megváltoztatása esetén a beleegyezés előtt 6 héten belül
• Bármilyen kontrollálatlan endokrin rendellenesség, kivéve a 2-es típusú DM
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a tájékozott beleegyezéstől számított 3 hónapon belül, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt, vagy bármely olyan folyamatban lévő állapot, amely a vizsgálati eljárásoknak való megfelelés vagy a vizsgált gyógyszerbevitel csökkenéséhez vezet
• Ismert túlérzékenység az empagliflozinnal vagy a segédanyagokkal szemben
• Ismert túlérzékenység a gadolíniummal szemben
• Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
• SGLT2-gátló használata (jelenlegi vagy korábbi)
• Eszközök vagy bármely más MRI-vizsgálat ellenjavallata
• Jelenleg terhes, terhességet tervez, vagy éppen szoptat
• Korábbi alsó végtag amputáció története
• Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós orvosi vizsgálatban vagy az elmúlt 90 napon belül
• Aki a nyomozók álláspontja szerint egyéb okból nem alkalmas a tárgyaláson való részvételre