Исследования эмпаглифлозина и его сердечно-сосудистых, почечных и метаболических эффектов (SUGAR-DM-HF)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет

• СД 2 типа (диетический контроль или стабильное лечение) или предиабет

  • Стабильное лечение определяется как отсутствие изменений в пероральных терапевтических агентах или дозах при сахарном диабете и (где применимо) <10% изменение средней общей суточной дозы инсулина за последние 6 недель
  • HbA1c ≤97 ммоль/моль (11%) (рутинные доступные данные из медицинских карт, зарегистрированных в прошлом году)
  • Предиабет определяется как уровень HbA1c 39–47 ммоль/моль (5,7–6,4%) на момент скрининга (в частности, для группы предиабета HbA1c будет повторяться во время скрининга, если не будет недавних результатов в течение последних 3 месяцев, в для подтверждения диагноза преддиабета)

• Сердечная недостаточность (определяется наличием типичных признаков и симптомов сердечной недостаточности с документально подтвержденным снижением фракции выброса (см. рекомендации SIGN и ESC))

  • NYHA класс II-IV
  • ФВ ЛЖ ≤40%
  • Стабильные дозы иАПФ, БРА или АРНИ в течение 4 недель до рандомизации, если нет противопоказаний или непереносимости. Они также должны принимать бета-блокаторы в стабильной дозе в течение 4 недель, если только они не противопоказаны или не переносятся.

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны в настоящее время придерживаться или быть готовыми использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в течение всего периода лечения, включая:

  • Комбинированная гормональная контрацепция (лекарства, содержащие эстроген и прогестаген) перорально, интравагинально или чрескожно
  • Только прогестероновая гормональная контрацепция перорально, инъекционно или имплантирована
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Система высвобождения внутриматочных гормонов (ВМС)
  • Двусторонняя окклюзия маточных труб
  • Вазэктомированный партнер
  • Полное сексуальное воздержание, если это их предпочтительный и обычный образ жизни.

WOCBP включает женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которые не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как:

o Женщины, у которых была аменорея в течение ≥12 месяцев подряд (без другой медицинской причины)

Критерий исключения:

• Тип 1 ДМ
• История госпитализации с диагнозом диабетический кетоацидоз (ДКА)
• Использование инсулина в течение 1 года после постановки диагноза диабета
• История острого или хронического панкреатита
• рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 (получено с использованием CKD EPI)
• Персистирующая/постоянная мерцательная аритмия/трепетание предсердий (состояния, которые значительно затрудняют интерпретацию МРТ-изображений)
• Острый коронарный синдром, инсульт или оперативное вмешательство в течение 1 мес (небольшой ИМ 2 типа на фоне острой СН не применяется)
• ИМТ >52 кг/м2
• Болезнь печени, определяемая уровнями аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или щелочной фосфатазы в сыворотке выше 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН) во время скрининга.
• Бариатрические операции в течение последних двух лет и другие операции на желудочно-кишечном тракте, вызывающие хроническую мальабсорбцию
• Любое состояние, не связанное с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями, такое как, помимо прочего, злокачественное новообразование, с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет на основании клинического заключения исследователя.
• Активное злокачественное новообразование, требующее лечения на момент визита 1 (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака, адъювантной гормональной терапии рака молочной железы и гормональной терапии рака предстательной железы)
• Дискразии крови или любые нарушения, вызывающие гемолиз или нестабильные эритроциты (например, малярия, бабезиоз, гемолитическая анемия)
• Лечение системными стероидами во время информированного согласия или изменение дозы гормонов щитовидной железы в течение 6 недель до информированного согласия
• Любое неконтролируемое эндокринное заболевание, кроме СД 2 типа.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 3 месяцев после информированного согласия, которое может помешать участию в исследовании, или любое текущее состояние, ведущее к снижению соблюдения процедур исследования или приему исследуемого препарата.
• Известная гиперчувствительность к эмпаглифлозину или вспомогательным веществам.
• Известная гиперчувствительность к гадолинию
• Невозможность дать информированное согласие
• Использование ингибитора SGLT2 (текущее или предыдущее)
• Устройства или любые другие противопоказания к МРТ
• В настоящее время беременна, планирует беременность или в настоящее время кормит грудью
• История предыдущей ампутации нижних конечностей
• Текущее участие в другом интервенционном медицинском исследовании или в течение последних 90 дней
• Любой, кто, по мнению следователей, не подходит для участия в судебном процессе по другим причинам.