Studie empagliflozinu a jeho kardiovaskulárních, renálních a metabolických účinků (SUGAR-DM-HF)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let

• DM 2. typu (kontrolovaná dietou nebo na stabilní léčbě) nebo prediabetes

  • Stabilní léčba definovaná jako žádná změna v perorálních látkách nebo dávkách pro diabetes mellitus a (pokud je to vhodné) <10% změna průměrné celkové denní dávky inzulínu za posledních 6 týdnů
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11 %) (rutinně dostupné údaje ze zdravotní dokumentace, zaznamenané v posledním roce)
  • Prediabetes definovaný jako HbA1c 39–47 mmol/mol (5,7–6,4 %) v době screeningu (konkrétně pro skupinu prediabetů bude HbA1c v době screeningu opakován, pokud nebudou v posledních 3 měsících k dispozici žádné výsledky, v k potvrzení diagnózy prediabetu)

• Srdeční selhání (definované přítomností typických známek a symptomů srdečního selhání s dokumentovanou sníženou ejekční frakcí (referenční doporučení SIGN a ESC))

  • NYHA třída II-IV
  • LVEF ≤ 40 %
  • Na stabilních dávkách ACEI, ARB nebo ARNI po dobu 4 týdnů před randomizací, pokud nejsou kontraindikovány nebo nejsou tolerovány. Měli by také užívat beta-blokátor ve stabilní dávce po dobu 4 týdnů, pokud není kontraindikován nebo není tolerován

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí v současné době dodržovat nebo být ochotny používat vysoce účinné antikoncepční metody po dobu trvání studijní léčby, včetně:

  • Kombinovaná hormonální antikoncepce (léky obsahující estrogen a gestagen) buď perorálně, intravaginálně nebo transdermálně
  • Hormonální antikoncepce pouze s progesteronem buď perorálně, injekčně nebo implantovaná
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Intrauterinní systém uvolňování hormonů (IUS)
  • Oboustranný uzávěr vejcovodu
  • Partner po vasektomii
  • Úplná sexuální abstinence tam, kde je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl

WOCBP zahrnuje ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo které nejsou po menopauze. Postmenopauza je definována jako:

o Ženy, které měly amenoreu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců (bez jiné zdravotní příčiny)

Kritéria vyloučení:

• Typ 1 DM
• Anamnéza přijetí do nemocnice s diagnózou diabetická ketoacidóza (DKA)
• Užívání inzulínu do 1 roku od diagnózy diabetu
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
• eGFR <30 ml/min/1,73 m2 (odvozeno pomocí CKD EPI)
• Přetrvávající/permanentní fibrilace/flutter síní (stavy, které významně narušují interpretovatelnost zobrazení MRI)
• Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda nebo operace do 1 měsíce (neplatí pro IM 2. typu v kontextu akutního srdečního selhání)
• BMI >52 kg/m2
• Onemocnění jater, definované sérovými hladinami alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy nebo alkalické fosfatázy nad 3násobkem horní hranice normálu (ULN) během screeningu
• Bariatrická chirurgie v posledních dvou letech a další gastrointestinální operace, které vyvolávají chronickou malabsorpci
• Jakýkoli stav mimo oblast kardiovaskulárního a renálního onemocnění, jako je mimo jiné malignita s očekávanou délkou života kratší než 2 roky na základě klinického úsudku výzkumníka
• Aktivní malignita vyžadující léčbu v době návštěvy 1 (s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo léčeného spinocelulárního karcinomu, adjuvantní hormonální léčby karcinomu prsu a hormonální terapie karcinomu prostaty)
• Krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky (např. malárie, babezióza, hemolytická anémie)
• Léčba systémovými steroidy v době informovaného souhlasu nebo změna dávkování hormonů štítné žlázy během 6 týdnů před informovaným souhlasem
• Jakákoli nekontrolovaná endokrinní porucha kromě DM 2. typu
• Zneužívání alkoholu nebo drog do 3 měsíců od informovaného souhlasu, které by narušovalo účast ve studii nebo jakýkoli pokračující stav vedoucí ke snížené shodě s postupy studie nebo příjmu studovaného léku
• Známá přecitlivělost na empagliflozin nebo pomocné látky
• Známá přecitlivělost na gadolinium
• Neschopnost dát informovaný souhlas
• Užívání inhibitoru SGLT2 (současné nebo předchozí)
• Zařízení nebo jakákoli jiná kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí
• V současné době těhotná, plánujete těhotenství nebo v současné době kojíte
• Anamnéza předchozí amputace dolní končetiny
• Aktuální účast v jiné intervenční lékařské studii nebo během posledních 90 dnů
• Každý, kdo se podle názoru vyšetřovatelů nehodí zúčastnit soudního řízení z jiných důvodů