Badania empagliflozyny i jej wpływu na układ sercowo-naczyniowy, nerki i metabolizm (SUGAR-DM-HF)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat

• Cukrzyca typu 2 (kontrolowana dietą lub na stabilnym leczeniu) lub stan przedcukrzycowy

  • Stabilne leczenie definiowane jako brak zmian w doustnych środkach terapeutycznych lub dawkach stosowanych w leczeniu cukrzycy oraz (jeśli dotyczy) <10% zmiana średniej całkowitej dziennej dawki insuliny w ciągu ostatnich 6 tygodni
  • HbA1c ≤97 mmol/mol (11%) (rutynowo dostępne dane z dokumentacji medycznej, zarejestrowane w ciągu ostatniego roku)
  • Stan przedcukrzycowy zdefiniowany jako HbA1c 39-47 mmol/mol (5,7-6,4%) w czasie badania przesiewowego (szczególnie dla grupy ze stanem przedcukrzycowym, HbA1c zostanie powtórzone w czasie badania przesiewowego, jeśli nie ma aktualnych wyników w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w w celu potwierdzenia rozpoznania stanu przedcukrzycowego)

• Niewydolność serca (zdefiniowana jako obecność typowych objawów przedmiotowych i podmiotowych niewydolności serca z udokumentowaną obniżoną frakcją wyrzutową (patrz wytyczne SIGN i ESC))

  • NYHA klasa II-IV
  • LVEF ≤40%
  • Na stabilnych dawkach ACEI, ARB lub ARNI przez 4 tygodnie przed randomizacją, o ile nie ma przeciwwskazań lub nie jest tolerowany. Powinni również przyjmować beta-blokery w stałej dawce przez 4 tygodnie, chyba że są przeciwwskazane lub nie są tolerowane

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą obecnie przestrzegać lub być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez czas trwania badanego leczenia, w tym:

  • Złożona antykoncepcja hormonalna (leki zawierające estrogen i progestagen) doustnie, dopochwowo lub przezskórnie
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca tylko progesteron, doustna, wstrzyknięta lub wszczepiona
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów (IUS)
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Partner po wazektomii
  • Całkowita abstynencja seksualna, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia

WOCBP obejmuje kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie zostały poddane skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub które nie są po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

o Kobiety, które miały brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy (bez innej przyczyny medycznej)

Kryteria wyłączenia:

• Wpisz 1DM
• Historia hospitalizacji z rozpoznaniem cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA)
• Stosowanie insuliny w ciągu 1 roku od rozpoznania cukrzycy
• Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
• eGFR <30 ml/min/1,73 m2 (uzyskane przy użyciu CKD EPI)
• Utrwalone/utrwalone migotanie/trzepotanie przedsionków (stany znacznie utrudniające interpretację obrazu MRI)
• Ostry zespół wieńcowy, udar lub operacja w ciągu 1 miesiąca (nie dotyczy małego MI typu 2 w kontekście ostrej HF)
• BMI >52 kg/m2
• Choroba wątroby, definiowana jako poziom aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej lub fosfatazy zasadowej w surowicy powyżej 3 x górnej granicy normy (GGN) podczas badań przesiewowych
• Chirurgia bariatryczna w ciągu ostatnich dwóch lat i inne operacje żołądkowo-jelitowe, które wywołują przewlekłe złe wchłanianie
• Każdy stan poza obszarem chorób sercowo-naczyniowych i nerek, taki jak między innymi nowotwór złośliwy, z oczekiwaną długością życia poniżej 2 lat w oparciu o ocenę kliniczną badacza
• Aktywny nowotwór wymagający leczenia w czasie wizyty 1 (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, uzupełniającej terapii hormonalnej raka piersi i terapii hormonalnej raka gruczołu krokowego)
• Dyskrazje krwi lub jakiekolwiek zaburzenia powodujące hemolizę lub niestabilność krwinek czerwonych (np. malaria, babeszjoza, niedokrwistość hemolityczna)
• Leczenie sterydami ogólnoustrojowymi w momencie wyrażenia świadomej zgody lub zmiana dawki hormonów tarczycy w ciągu 6 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody
• Jakiekolwiek niekontrolowane zaburzenie endokrynologiczne z wyjątkiem cukrzycy typu 2
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 miesięcy od uzyskania świadomej zgody, które mogłoby kolidować z udziałem w badaniu lub jakimkolwiek trwającym schorzeniem prowadzącym do zmniejszenia przestrzegania procedur badania lub przyjmowania badanego leku
• Znana nadwrażliwość na empagliflozynę lub substancje pomocnicze
• Znana nadwrażliwość na gadolin
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody
• Stosowanie inhibitora SGLT2 (obecnie lub w przeszłości)
• Urządzenia lub jakiekolwiek inne przeciwwskazania do skanów MRI
• Obecnie w ciąży, planująca ciążę lub karmiąca piersią
• Historia wcześniejszej amputacji kończyny dolnej
• Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu medycznym lub w ciągu ostatnich 90 dni
• Każdy, kto w ocenie śledczych nie nadaje się do udziału w rozprawie z innych powodów