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Abraxane 联合硫酸苯乙肼治疗转移性或晚期乳腺癌患者的早期研究 (Epi-PRIMED)

2019年11月12日 更新者：EpiAxis Therapeutics

一项 Ib 期安全性和药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 研究，以确定 Abraxane 与硫酸苯乙肼联合治疗转移性或不能手术的局部晚期乳腺癌的剂量

这项 1b 期研究将确定 Abraxane 和硫酸苯乙肼 (Nardil) 联合治疗转移性或局部晚期乳腺癌的安全性和有效性。

如果参与者年满 18 岁或以上并且被诊断患有转移性乳腺癌或不能手术的局部晚期乳腺癌，则他们可能有资格参加这项研究。

所有参与者都将接受静脉注射 Abraxane 和口服硫酸苯乙肼的组合。 Abraxane 将在连续 3 个周期的 4 周周期的前 3 周每周给药一次。 在 3 个周期的持续时间内将每天服用硫酸苯乙肼。 五个患者队列组将接受逐渐增加剂量的硫酸苯乙肼。 将在 3 个治疗周期内每周评估安全性和有效性。

尽管这两种药物已在临床护理中使用了十多年，但它们并未在癌症治疗环境中有意组合在一起。 这意味着尚未记录这两种药物的联合作用。 本研究正在解决这个问题。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇 (Abraxane) 将以 100mg/m2 的固定剂量在 3 个周期内静脉内给予每位研究参与者。 在开始第二个和第三个周期之前，在 4 周的周期内，将在前 3 个连续周内每周给予该剂量。

除了固定剂量的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇外，所有患者将在所有三个周期中每天连续口服硫酸苯乙肼，

五个患者队列组中的每一个都将连续接受逐渐增加的起始剂量的硫酸苯乙肼。 队列 A 将从 15 毫克/天开始，到第 2 周将增加到 30 毫克/天，并在第 3 周进一步增加到 45 毫克/天，这将在整个研究期间保持不变。 队列 B 将从 45mg/d 开始，并在整个研究期间保持不变。 同样，队列 C、D 和 E 将分别以 60、75 和 90mg/d 开始，并且在整个研究期间也将保持这一剂量。 将根据前 8 周在前一个队列组中观察到的剂量限制性毒性 (DLT) 事件的数量来决定增加下一个队列的剂量。

每周将根据药片退货情况监测硫酸苯乙肼的合规性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚、260
        • Canberra Region Cancer Centre
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Liverpool Cancer Therapy Centre
      • Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
        • Southern Medical Day Care Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 18岁或以上的患者；
  2. 流利的书面和口头英语，并能够提供参与的书面知情同意书；
  3. 能够参加为期 12 周的治疗方案和研究结束访视的患者；
  4. 转移性乳腺癌 (MBC) 或基于已有记录的组织病理学和医学成像结果的不能手术的局部晚期乳腺癌诊断，无论是否为三阴性转移性乳腺癌 (TNBC)；
  5. 在过去 3 周内未接受任何细胞毒性治疗的转移性乳腺癌或不能手术的局部晚期乳腺癌女性；
  6. 有生育能力的志愿者必须有阴性血清妊娠试验（血清 β-人绒毛膜促性腺激素或 ß-hCG），并同意在该临床试验期间实施有效、可靠的避孕方案，例如宫内节育器（宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，产品标签上注明的失败率 <1%，或男性伴侣已绝育（输精管结扎术记录无精子症）；
  7. ECOG 体能状态 0 或 1；和
  8. 胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍和 ALT/AST < ULN 的 2 倍证明肝功能足够。 然而，如果存在肝转移，AST 和 ALT < ULN 的 5 倍。

排除标准：

  1. 被诊断为 HER2 阳性转移性乳腺癌的患者；
  2. 在知情同意过程中可能限制参与者决策能力的并发条件；
  3. 先前对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 和/或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阳性诊断；
  4. 怀孕或哺乳期的妇女；
  5. 不受控制、未经治疗的颅内转移。 但是，允许控制性颅内转移，即在完成全脑放疗后超过一个月且目前未服用类固醇或抗惊厥药的稳定患者；
  6. 当前使用单胺氧化酶抑制剂 (MOAI) 或使用右美沙芬
  7. 当前使用中枢神经系统抑制剂，例如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，以及用于疼痛管理的特定药物，包括哌替啶、曲马多、右美沙芬、芬太尼和/或美沙酮。 这包括在硫酸苯乙肼给药前一周、积极研究治疗阶段和研究结束时的清除期同时使用任何血清素能药物或盐酸丁螺环酮。 血清素药物可能包括但不限于以下药物：右芬氟拉明、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和文拉法辛；
  8. 以前使用过纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇；
  9. 已知对硫酸苯乙肼或类似的 MOAI 过敏；和
  10. 已知或疑似酗酒史；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列组
有五个患者队列组。 每个人将连续接受逐渐增加的起始剂量的硫酸苯乙肼。 队列 A 将从 15 毫克/天开始，到第 2 周将增加到 30 毫克/天，并在第 3 周进一步增加到 45 毫克/天，这将在整个研究期间保持不变。 队列 B 将从 45mg/d 开始，并在整个研究期间保持不变。 同样，队列 C、D 和 E 将分别以 60、75 和 90mg/d 开始，并且在整个研究期间也将保持这一剂量。 将根据前 8 周在前一个队列组中观察到的剂量限制性毒性 (DLT) 事件的数量来决定增加下一个队列的剂量。 此外，所有队列组都将接受 100mg/m2 的恒定剂量 Abraxane。
药品：纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇
Abraxane 以 100mg/m2 的恒定剂量静脉内给药
其他名称：
  • Abraxane
药品：苯乙肼硫酸盐
Nardil 口服给药，起始剂量为 15mg/d，最大剂量为 90mg/d
其他名称：
  • 纳迪尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 事件
大体时间：在最初的 56 天内进行评估

结合纳米颗粒白蛋白的紫杉醇和硫酸苯乙肼的 DLT 事件数量，以及使用 NCI 的 CTCAE v4.3 毒性标准评估的以下事件：

  • 3 级发热性中性粒细胞减少症；
  • ≥2级周围神经病变；
  • 除脱发外的任何 3 级非血液学毒性；由于未充分使用预防措施，恶心、呕吐或腹泻持续 72 小时；
  • 3 级疲劳 > 7 天；
  • 在 7 天内未恢复到基线或 1 级的非血液学 3 级或 4 级实验室 AE；
  • 3 级血小板减少伴有明显出血迹象或血小板计数 4 级；
  • 血胆红素（总）72 小时≥3 级，AST 或 ALT 3 级连续 >7 天，AST 或 ALT 4 级；
  • 持续 3 级高血压超过 7 天且对抗高血压治疗或 4 级高血压无反应；
  • 由于毒性原因，在第 1 周期和第 2 周期期间无法进行治疗（延迟 >7 天）； &
  • 任何其他治疗紧急 SAE。
在最初的 56 天内进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Abraxane Cmax
大体时间：Cmax 将在两个不同的场合进行评估。第一个是在第 1 天，是针对单独的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的作用。第二次是在第 57 天，用于与硫酸苯乙肼的联合作用。
评估纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇单独和与硫酸苯乙肼联合使用时的最大血浆浓度 (ng/ml)。
Cmax 将在两个不同的场合进行评估。第一个是在第 1 天，是针对单独的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的作用。第二次是在第 57 天，用于与硫酸苯乙肼的联合作用。
Abraxane Tmax
大体时间：Tmax 将在两个不同的场合进行评估。第一个是在第 1 天，是针对单独的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的作用。第二次是在第 57 天，用于与硫酸苯乙肼的联合作用。
评估单独输注与纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇以及与硫酸苯乙肼联合输注后达到峰值最大血浆浓度的时间（分钟）。
Tmax 将在两个不同的场合进行评估。第一个是在第 1 天，是针对单独的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的作用。第二次是在第 57 天，用于与硫酸苯乙肼的联合作用。
Abraxane 半衰期
大体时间：将在两个不同的场合评估半衰期。第一个是在第 1 天，是针对单独的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的作用。第二次是在第 57 天，用于与硫酸苯乙肼的联合作用。
评估纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇单独和与硫酸苯乙肼结合时的终末半衰期（分钟）。
将在两个不同的场合评估半衰期。第一个是在第 1 天，是针对单独的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的作用。第二次是在第 57 天，用于与硫酸苯乙肼的联合作用。
Abraxane AUC
大体时间：AUC 将在两个不同的场合进行评估。第一个是在第 1 天，是针对单独的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的作用。第二次是在第 57 天，用于与硫酸苯乙肼的联合作用。
评估纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇浓度时间曲线下的面积，从 0 到无穷大（ng 分钟/毫升）以及与硫酸苯乙肼组合时的面积。
AUC 将在两个不同的场合进行评估。第一个是在第 1 天，是针对单独的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇的作用。第二次是在第 57 天，用于与硫酸苯乙肼的联合作用。
纳地尔 Cmax
大体时间：Cmax 将在第 57 天评估。
评估与纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇结合时硫酸苯乙肼的最大血浆浓度 (ng/ml)。
Cmax 将在第 57 天评估。
纳地尔 Tmax
大体时间：Tmax 将在第 57 天进行评估。
评估摄入硫酸苯乙肼与结合纳米颗粒白蛋白的紫杉醇后达到峰值最大血浆浓度的时间（分钟）。
Tmax 将在第 57 天进行评估。
纳尔迪尔半条命
大体时间：将在第 57 天评估半衰期。
评估摄入硫酸苯乙肼与纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇结合后的终末半衰期（分钟）。
将在第 57 天评估半衰期。
纳地尔AUC
大体时间：AUC 将在第 57 天进行评估。
评估与纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇结合时从 0 到无穷大（ng 分钟/ml）的硫酸苯乙肼浓度时间曲线下的面积。
AUC 将在第 57 天进行评估。
循环肿瘤细胞 (CTC) 负荷
大体时间：CTC 负担将在基线时评估，并在第 29、57 和 85 天再次评估，而 CSC 负担将仅在基线时评估，并在第 85 天再次评估。
CTC 负荷表示为每 30 毫升血液中观察到的肿瘤细胞数。
CTC 负担将在基线时评估，并在第 29、57 和 85 天再次评估，而 CSC 负担将仅在基线时评估，并在第 85 天再次评估。
PDL1 表达循环肿瘤细胞 (CTC) 负荷
大体时间：PDL1 CTC 表达负荷将在基线时评估，并在第 29、57 和 85 天再次评估，而 CSC 负荷将仅在基线时评估，并在第 85 天再次评估。
表达 PDL1 的 CTC 负荷表示为每 30ml 表达 PDL1 的血液中观察到的 CTC 数量。
PDL1 CTC 表达负荷将在基线时评估，并在第 29、57 和 85 天再次评估，而 CSC 负荷将仅在基线时评估，并在第 85 天再次评估。
HER2 表达循环肿瘤细胞 (CTC) 负荷
大体时间：HER2 CTC 表达负荷将在基线时评估，并在第 29、57 和 85 天再次评估，而 CSC 负荷将仅在基线时评估，并在第 85 天再次评估。
表达 HER2 的 CTC 负荷表示为每 30 毫升具有 PDL1 表达的血液中观察到的 CTC 数量。
HER2 CTC 表达负荷将在基线时评估，并在第 29、57 和 85 天再次评估，而 CSC 负荷将仅在基线时评估，并在第 85 天再次评估。
FFPE 肿瘤细胞负荷
大体时间：然后将在基线和第 85 天时再次评估负担。
每张 FFPE 载玻片观察到的肿瘤细胞数量。
然后将在基线和第 85 天时再次评估负担。
FFPE 造口细胞负荷
大体时间：然后将在基线和第 85 天时再次评估负担。
每张 FFPE 载玻片观察到的气孔细胞数量。
然后将在基线和第 85 天时再次评估负担。
FFPE 癌症干细胞 (CSC) 负荷
大体时间：然后将在基线和第 85 天时再次评估负担。
每张 FFPE 载玻片观察到的 CSC 数量。
然后将在基线和第 85 天时再次评估负担。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EpiAxis Therapeutics

合作者

The Canberra Hospital
Southern Medical Day Care Centre
Liverpool Cancer Therapy Centre

调查人员

  • 首席研究员：Desmond Yip, MBBS、ACT Health
  • 首席研究员：Laeeq Malik, MBBS、ACT Health

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月17日

初级完成 (实际的)

2019年10月30日

研究完成 (实际的)

2019年10月30日

研究注册日期

首次提交

2018年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月12日

首次发布 (实际的)

2018年4月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月12日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EpiAxis 001-0716

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

赞助商打算在研究完成后公布汇总研究结果。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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