Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En tidig fasstudie av Abraxane i kombination med fenelzinsulfat hos patienter med metastaserad eller avancerad bröstcancer (Epi-PRIMED)

12 november 2019 uppdaterad av: EpiAxis Therapeutics

En fas Ib-studie för säkerhet och farmakokinetik (PK)/farmakodynamik (PD) för att bestämma doseringen av Abraxane i kombination med fenelzinsulfat vid metastaserad eller inoperabel lokalt avancerad bröstcancer

Denna fas 1b-studie kommer att fastställa säkerheten och effekten av kombinerad behandling av Abraxane och fenelzinsulfat (Nardil) för metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer.

Deltagare kan vara berättigade att gå med i denna studie om de är 18 år eller äldre och har diagnostiserats med metastaserad bröstcancer eller inoperabel lokalt avancerad bröstcancer.

Alla deltagare kommer att få en kombination av intravenös Abraxane och en oral dos av fenelzinsulfat. Abraxane kommer att administreras varje vecka under de första 3 veckorna av en 4-veckorscykel under 3 på varandra följande cykler. Fenelzinsulfat kommer att tas dagligen under de 3 cyklerna. Fem patientkohortgrupper kommer att få en progressivt ökande dos av fenelzinsulfat. Säkerhet och effekt kommer att utvärderas varje vecka under de tre behandlingscyklerna.

Även om båda läkemedlen har använts i klinisk vård i mer än ett decennium, har de inte avsiktligt kombinerats i en cancerterapimiljö. Det betyder att den kombinerade effekten av dessa två läkemedel inte har dokumenterats. Detta tas upp i denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nanopartikelalbuminbundet paklitaxel (Abraxane) kommer att administreras intravenöst under 3 cykler med en fast dos på 100 mg/m2 till varje studiedeltagare. Denna dos kommer att administreras varje vecka under de första 3 veckorna i följd, under 4-veckorscykeln, innan den andra och tredje cykeln påbörjas.

Utöver den fasta dosen av nanopartikelalbuminbundet paklitaxel kommer alla patienter att få en kontinuerlig daglig oral dos av fenelzinsulfat under alla tre cyklerna,

Var och en av de fem patientkohortgrupperna kommer att få en successivt högre startdos av fenelzinsulfat i följd. Kohort A börjar med 15 mg/dag och kommer att ökas till 30 mg/dag i vecka 2 och ytterligare ökas till 45 mg/dag under vecka 3, vilket kommer att bibehållas under hela studien. Kohort B börjar vid 45 mg/d och kommer att hållas konstant under hela studien. På samma sätt kommer Cohort C, D & E att börja på 60, ​​75 respektive 90 mg/d och kommer också att hållas på denna dos under hela studien. Beslutet att eskalera dosen för nästa kohort kommer att fattas på basis av antalet dosbegränsande toxicitetshändelser (DLT) som observerats under de första 8 veckorna i den föregående kohortgruppen.

Fenelzinsulfat-överensstämmelse kommer att övervakas varje vecka baserat på läkemedelstabletter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 260
        • Canberra Region Cancer Centre
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Cancer Therapy Centre
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som är 18 år eller äldre;
  2. Flytande i skriftlig och talad engelska och i en position att ge skriftligt informerat samtycke till att delta;
  3. En patient som är i stånd att delta i en 12-veckors behandlingsregim och avslutat studiebesök;
  4. Metastaserande bröstcancer (MBC) eller inoperabel lokalt avancerad bröstcancerdiagnos baserad på redan existerande dokumenterad histopatologi och medicinska avbildningsresultat, antingen trippelnegativ metastaserande bröstcancer (TNBC) eller inte;
  5. Kvinnor med metastaserad bröstcancer eller inoperabel lokalt avancerad bröstcancer som inte har fått någon cellgiftsbehandling under de senaste 3 veckorna;
  6. Frivilliga i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (serum beta-humant koriongonadotropin eller ß-hCG) och ha gått med på att utöva en effektiv, tillförlitlig preventivbehandling under hela denna kliniska prövning, såsom en intrauterin enhet ( spiral) eller intrauterint system (IUS) med en felfrekvens på <1 % som anges på produktetiketten eller en manlig partner som har blivit steriliserad (vasektomi med dokumenterad azoospermi);
  7. ECOG-prestandastatus 0 eller 1; och
  8. Adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin på <1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) och ALAT/ASAT <2 gånger ULN. Däremot ASAT och ALAT <5 gånger ULN om levermetastaser föreligger.

Exklusions kriterier:

  1. En patient som har diagnostiserats med HER2-positiv metastaserande bröstcancer;
  2. Ett samtidig tillstånd som kan begränsa deltagarens beslutsförmåga under processen för informerat samtycke;
  3. En tidigare positiv diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller hepatit C-virus (HCV) och/eller hepatit B-virus (HBV);
  4. Kvinnor som är gravida eller ammar;
  5. Okontrollerade, obehandlade intrakraniella metastaser. Kontrollerade intrakraniella metastaser är dock tillåtna, dvs stabila patienter med mer än en månad efter avslutad strålbehandling av hela hjärnan och som för närvarande inte behandlas med steroider eller antikonvulsiva medel;
  6. Nuvarande användning av monoaminoxidashämmare (MOAI) eller användning av dextrometorfan
  7. Nuvarande användning av CNS-depressiva medel som selektiva serotoninåterupptagshämmare samt specifik medicinering för smärtlindring inklusive petidin, tramadol, dextrometorfan, fentanyl och/eller metadon. Detta inkluderar samtidig användning av eventuella serotoninerga medel eller buspironhydroklorid under veckan före administrering av fenelzinsulfat, den aktiva studiens behandlingsfas och tvättperioden i slutet av studien. Serotoninerga läkemedel kan innefatta men är inte begränsade till följande: dexfenfluramin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, citalopram och venlafaxin;
  8. Tidigare användning av nanopartikelalbuminbundet paklitaxel;
  9. Känd allergi mot fenelzinsulfat eller liknande MOAI; och
  10. Känd eller misstänkt historia av alkoholmissbruk;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohortgrupp
Det finns fem patientkohortgrupper. Var och en kommer att få en successivt högre startdos av fenelzinsulfat i följd. Kohort A börjar med 15 mg/dag och kommer att ökas till 30 mg/dag i vecka 2 och ytterligare ökas till 45 mg/dag under vecka 3, vilket kommer att bibehållas under hela studien. Kohort B börjar vid 45 mg/d och kommer att hållas konstant under hela studien. På samma sätt kommer Cohort C, D & E att börja på 60, ​​75 respektive 90 mg/d och kommer också att hållas på denna dos under hela studien. Beslutet att eskalera dosen för nästa kohort kommer att fattas på basis av antalet dosbegränsande toxicitetshändelser (DLT) som observerats under de första 8 veckorna i den föregående kohortgruppen. Dessutom kommer alla kohortgrupper att få en konstant dos av Abraxane på 100 mg/m2.
Läkemedel: Nanopartikelalbuminbundet paklitaxel
Abraxane administreras intravenöst i en konstant dos på 100 mg/m2
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Fenelzinsulfat
Nardil administreras oralt från en startdos på 15 mg/d till maximalt 90 mg/d
Andra namn:
  • Nardil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelser med dosbegränsande toxicitet (DLT).
Tidsram: Bedömd under de första 56 dagarna

Antalet DLT-händelser för nanopartikelalbuminbundet paklitaxel och fenelzinsulfat kombinerat, med följande händelser utvärderade med hjälp av NCI:s CTCAE v4.3-toxicitetskriterier:

  • Grad 3 febril neutropeni;
  • Grad ≥2 perifer neuropati;
  • Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 förutom alopeci; illamående, kräkningar eller diarré i 72 timmar på grund av otillräcklig användning av profylax;
  • Grad 3 trötthet i > 7 dagar;
  • Icke-hematologisk grad 3 eller 4 laboratorie-AE som inte återgår till baslinjen eller till grad 1 inom 7 dagar;
  • Grad 3 trombocytopeni med tecken på signifikant blödning eller trombocytantal Grad 4;
  • Blodbilirubin (totalt) Grad ≥3 under 72 timmar, ASAT eller ALAT Grad 3 i >7 dagar i följd, ASAT eller ALAT Grad 4;
  • Ihållande grad 3 hypertoni i >7 dagar och svarar inte på antihypertensiv terapi eller grad 4 hypertoni;
  • En oförmåga att administrera behandling (med >7 dagars fördröjning) under cykel 1 och cykel 2 av toxicitetsskäl; &
  • Alla andra behandlingar som uppstår SAE.
Bedömd under de första 56 dagarna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Abraxane Cmax
Tidsram: Cmax kommer att bedömas vid två separata tillfällen. Den första är på dag 1 och är för effekten av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel. Den andra är på dag 57 och är för den kombinerade effekten med fenelzinsulfat.
För att bedöma maximal plasmakoncentration (ng/ml) av nanopartikelalbuminbundet paklitaxel enbart och i kombination med fenelzinsulfat.
Cmax kommer att bedömas vid två separata tillfällen. Den första är på dag 1 och är för effekten av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel. Den andra är på dag 57 och är för den kombinerade effekten med fenelzinsulfat.
Abraxane Tmax
Tidsram: Tmax kommer att bedömas vid två separata tillfällen. Den första är på dag 1 och är för effekten av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel. Den andra är på dag 57 och är för den kombinerade effekten med fenelzinsulfat.
För att bedöma tiden efter infusion av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel och i kombination med fenelzinsulfat för att uppnå maximal maximal plasmakoncentration (minuter).
Tmax kommer att bedömas vid två separata tillfällen. Den första är på dag 1 och är för effekten av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel. Den andra är på dag 57 och är för den kombinerade effekten med fenelzinsulfat.
Abraxane Halveringstid
Tidsram: Halveringstid kommer att bedömas vid två separata tillfällen. Den första är på dag 1 och är för effekten av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel. Den andra är på dag 57 och är för den kombinerade effekten med fenelzinsulfat.
För att bedöma den terminala halveringstiden (minuter) för nanopartikelalbuminbundet paklitaxel enbart och i kombination med fenelzinsulfat.
Halveringstid kommer att bedömas vid två separata tillfällen. Den första är på dag 1 och är för effekten av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel. Den andra är på dag 57 och är för den kombinerade effekten med fenelzinsulfat.
Abraxane AUC
Tidsram: AUC kommer att bedömas vid två separata tillfällen. Den första är på dag 1 och är för effekten av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel. Den andra är på dag 57 och är för den kombinerade effekten med fenelzinsulfat.
För att bedöma området under nanopartikelalbuminbundet paklitaxelkoncentrationstidkurva från 0 till oändlighet (ng minuter / ml) och i kombination med fenelzinsulfat.
AUC kommer att bedömas vid två separata tillfällen. Den första är på dag 1 och är för effekten av enbart nanopartikelalbuminbundet paklitaxel. Den andra är på dag 57 och är för den kombinerade effekten med fenelzinsulfat.
Nardil Cmax
Tidsram: Cmax kommer att bedömas dag 57.
För att bedöma maximal plasmakoncentration (ng/ml) av fenelzinsulfat i kombination med nanopartikelalbuminbundet paklitaxel.
Cmax kommer att bedömas dag 57.
Nardil Tmax
Tidsram: Tmax kommer att bedömas dag 57.
Att bedöma tiden efter intag av fenelzinsulfat, i kombination med nanopartikelalbuminbundet paklitaxel, för att uppnå maximal maximal plasmakoncentration (minuter).
Tmax kommer att bedömas dag 57.
Nardil Halveringstid
Tidsram: Halveringstid kommer att bedömas dag 57.
För att bedöma den terminala halveringstiden (minuter) efter intag av fenelzinsulfat, i kombination med nanopartikelalbuminbundet paklitaxel.
Halveringstid kommer att bedömas dag 57.
Nardil AUC
Tidsram: AUC kommer att bedömas på dag 57.
För att bedöma området under Phenelzine Sulfate-koncentrationstidskurvan från 0 till oändligt (ng minuter / ml) i kombination med nanopartikelalbuminbundet paklitaxel.
AUC kommer att bedömas på dag 57.
Cirkulerande tumörceller (CTC) börda
Tidsram: CTC-bördan kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 29, 57 och 85, medan CSC-bördan endast kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
CTC-bördan uttrycks som antalet observerade tumörceller per 30 ml blod.
CTC-bördan kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 29, 57 och 85, medan CSC-bördan endast kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
PDL1-uttryckande cirkulerande tumörcell (CTC) börda
Tidsram: PDL1 CTC-expressionsbördan kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 29, 57 och 85, medan CSC-bördan endast kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
Den PDL1-uttryckande CTC-belastningen uttrycks som antalet observerade CTC per 30 ml blod med PDL1-uttryck.
PDL1 CTC-expressionsbördan kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 29, 57 och 85, medan CSC-bördan endast kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
HER2-uttryckande cirkulerande tumörceller (CTC) börda
Tidsram: HER2 CTC-expressionsbördan kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 29, 57 och 85, medan CSC-bördan endast kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
Den HER2-uttryckande CTC-belastningen uttrycks som antalet CTC observerade per 30 ml blod med PDL1-uttryck.
HER2 CTC-expressionsbördan kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 29, 57 och 85, medan CSC-bördan endast kommer att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
FFPE Tumörceller belastar
Tidsram: Sedan kommer bördan att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
Antalet observerade tumörceller per FFPE-objektglas.
Sedan kommer bördan att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
FFPE Stomiceller belastar
Tidsram: Sedan kommer bördan att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
Antalet stomiceller observerade per FFPE-objektglas.
Sedan kommer bördan att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
FFPE Cancer Stem Cells (CSC) börda
Tidsram: Sedan kommer bördan att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.
Antalet CSC observerade per FFPE-objektglas.
Sedan kommer bördan att bedömas vid baslinjen och igen på dag 85.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EpiAxis Therapeutics

Samarbetspartners

The Canberra Hospital
Southern Medical Day Care Centre
Liverpool Cancer Therapy Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Desmond Yip, MBBS, ACT Health
  • Huvudutredare: Laeeq Malik, MBBS, ACT Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

30 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2018

Första postat (Faktisk)

23 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EpiAxis 001-0716

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Det är sponsorernas avsikt att publicera de aggregerade studieresultaten efter avslutad studie.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Nanopartikelalbuminbundet paklitaxel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera