転移性または進行性乳がん患者における硫酸フェネルジンと組み合わせたアブラキサンの初期段階の研究 (Epi-PRIMED)
2019年11月12日 更新者：EpiAxis Therapeutics
転移性または手術不能の局所進行乳癌における硫酸フェネルジンと組み合わせたアブラキサンの投与量を決定するための第Ib相安全性および薬物動態（PK）/薬力学（PD）研究
この第 1b 相試験では、転移性または局所進行乳癌に対するアブラキサンと硫酸フェネルジン（Nardil）の併用療法の安全性と有効性を判断します。
参加者は、18歳以上で、転移性乳がんまたは手術不能な局所進行乳がんと診断されている場合、この研究に参加する資格があります。
すべての参加者は、静脈内アブラキサンと硫酸フェネルジンの経口投与の組み合わせを受け取ります。 アブラキサンは、4 週間サイクルの最初の 3 週間、3 連続サイクルで毎週投与されます。 硫酸フェネルジンは、3 サイクルの間、毎日服用されます。 5つの患者コホートグループは、硫酸フェネルジンの用量を徐々に増やしていきます。 安全性と有効性は、3 サイクルの治療で毎週評価されます。
両方の薬剤は 10 年以上にわたって臨床ケアで使用されてきましたが、がん治療の環境で意図的に併用されることはありませんでした。 これは、これら 2 つの薬の併用効果が文書化されていないことを意味します。 これは、この研究で対処されています。
調査の概要
詳細な説明
ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル（アブラキサン）は、各研究参加者に100mg / m2の固定用量で3サイクルにわたって静脈内投与されます。 この用量は、2 番目と 3 番目のサイクルを開始する前に、4 週間のサイクルにわたって、最初の 3 週間連続して毎週投与されます。
固定用量のナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルに加えて、すべての患者は、3 サイクルすべてにわたって硫酸フェネルジンの毎日の経口用量を継続的に受け取ります。
5つの患者コホートグループのそれぞれは、連続的に硫酸フェネルジンの開始用量を徐々に増やしていきます。 コホート A は 15mg/日から開始し、2 週目までに 30mg/日まで増量し、さらに 3 週目までに 45mg/日まで増量し、研究全体を通じて維持します。 コホート B は 45mg/d で開始し、研究全体を通して一定に保たれます。 同様に、コホート C、D & E は、それぞれ 60、75、および 90 mg/日で開始し、研究全体を通じてこの用量で維持されます。 次のコホートの用量を増やす決定は、前のコホートグループで最初の8週間に観察された用量制限毒性（DLT）イベントの数に基づいて行われます。
硫酸フェネルジンのコンプライアンスは、錠剤の返品に基づいて毎週監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、260
- Canberra Region Cancer Centre
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre
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Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- Southern Medical Day Care Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者;
- 書面および口頭の英語に堪能であり、参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供できる立場にある;
- -12週間の治療レジメンと研究終了の訪問に参加できる立場にある患者;
- -転移性乳がん（MBC）または既存の文書化された組織病理学および医療画像検査の結果に基づく手術不能な局所進行乳がんの診断、トリプルネガティブ転移性乳がん（TNBC）かどうか;
- -転移性乳癌または手術不能な局所進行性乳癌の女性で、過去3週間に細胞毒性療法を受けていない;
- 出産の可能性のあるボランティアは、血清妊娠検査（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンまたはβ-hCG）が陰性でなければならず、この臨床試験の期間中、子宮内避妊器具（ IUD) または製品ラベルに記載されている失敗率が 1% 未満の子宮内システム (IUS)、または不妊手術を受けた男性パートナー (文書化された無精子症を伴う精管切除術);
- ECOGパフォーマンスステータス0または1;と
- -正常の上限の1.5倍未満のビリルビン（ULN）およびULNの2倍未満のALT / ASTによって証明される適切な肝機能。 ただし、肝転移が存在する場合、ULNの5倍未満のASTおよびALT。
除外基準:
- HER2陽性の転移性乳がんと診断された患者。
- インフォームドコンセントプロセス中の参加者の意思決定能力を制限する可能性のある同時条件;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）および/またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染の以前の陽性診断;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- コントロールされていない未治療の頭蓋内転移。 ただし、制御された頭蓋内転移は許可されます。つまり、全脳放射線療法の完了後 1 か月以上経過し、現在ステロイドや抗けいれん薬を使用していない安定した患者。
- -モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MOAI）の現在の使用またはデキストロメトルファンの使用
- -選択的セロトニン再取り込み阻害剤などの中枢神経抑制剤の現在の使用、およびペチジン、トラマドール、デキストロメトルファン、フェンタニルおよび/またはメタドンを含む疼痛管理のための特定の薬物療法。 これには、フェネルジン硫酸塩投与前の週の間のセロトニン作動薬またはブスピロン塩酸塩の同時使用、アクティブな研究治療段階、および研究終了時のウォッシュアウト期間が含まれます。 セロトニン作動薬には、デクスフェンフルラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、シタロプラム、およびベンラファキシンが含まれますが、これらに限定されません。
- ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルの以前の使用;
- -硫酸フェネルジンまたは同様のMOAIに対する既知のアレルギー;と
- -アルコール乱用の既知または疑いのある履歴;
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートグループ
5 つの患者コホート グループがあります。
それぞれが、連続的に硫酸フェネルジンの開始量を徐々に増やしていきます。
コホート A は 15mg/日から開始し、2 週目までに 30mg/日まで増量し、さらに 3 週目までに 45mg/日まで増量し、研究全体を通じて維持します。
コホート B は 45mg/d で開始し、研究全体を通して一定に保たれます。
同様に、コホート C、D & E は、それぞれ 60、75、および 90 mg/日で開始し、研究全体を通じてこの用量で維持されます。
次のコホートの用量を増やす決定は、前のコホートグループで最初の8週間に観察された用量制限毒性（DLT）イベントの数に基づいて行われます。
さらに、すべてのコホート グループは、100mg/m2 の一定量のアブラキサンを投与されます。
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アブラキサンは、100mg/m2の一定用量で静脈内投与されます
他の名前：
Nardil は、開始用量 15mg/d から最大 90mg/d まで経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) イベント
時間枠：最初の 56 日間を通して評価
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NCI の CTCAE v4.3 毒性基準を使用して評価された以下のイベントと組み合わせた、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルおよび硫酸フェネルジンの DLT イベントの数:
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最初の 56 日間を通して評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アブラキサン Cmax
時間枠：Cmax は 2 回に分けて評価されます。 1つ目は1日目で、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルのみの効果です。 2 つ目は 57 日目で、硫酸フェネルジンとの併用効果です。
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ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル単独および硫酸フェネルジンと組み合わせた場合の最大血漿濃度 (ng/ml) を評価すること。
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Cmax は 2 回に分けて評価されます。 1つ目は1日目で、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルのみの効果です。 2 つ目は 57 日目で、硫酸フェネルジンとの併用効果です。
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アブラキサン Tmax
時間枠：Tmax は 2 回に分けて評価されます。 1つ目は1日目で、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルのみの効果です。 2 つ目は 57 日目で、硫酸フェネルジンとの併用効果です。
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ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル単独の注入後、および硫酸フェネルジンと組み合わせてピーク最大血漿濃度を達成するまでの時間 (分) を評価すること。
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Tmax は 2 回に分けて評価されます。 1つ目は1日目で、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルのみの効果です。 2 つ目は 57 日目で、硫酸フェネルジンとの併用効果です。
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アブラキサン半減期
時間枠：半減期は 2 回に分けて評価されます。 1つ目は1日目で、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルのみの効果です。 2 つ目は 57 日目で、硫酸フェネルジンとの併用効果です。
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ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル単独および硫酸フェネルジンと組み合わせた場合の終末半減期 (分) を評価すること。
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半減期は 2 回に分けて評価されます。 1つ目は1日目で、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルのみの効果です。 2 つ目は 57 日目で、硫酸フェネルジンとの併用効果です。
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アブラキサン AUC
時間枠：AUC は 2 回に分けて評価されます。 1つ目は1日目で、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルのみの効果です。 2 つ目は 57 日目で、硫酸フェネルジンとの併用効果です。
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ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル濃度の時間曲線の下の領域を、0 から無限大 (ng 分 / ml) まで、および硫酸フェネルジンと組み合わせた場合に評価します。
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AUC は 2 回に分けて評価されます。 1つ目は1日目で、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルのみの効果です。 2 つ目は 57 日目で、硫酸フェネルジンとの併用効果です。
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ナーディル Cmax
時間枠：Cmax は 57 日目に評価されます。
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ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルと組み合わせた場合の硫酸フェネルジンの最大血漿濃度 (ng/ml) を評価すること。
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Cmax は 57 日目に評価されます。
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ナーディル Tmax
時間枠：Tmax は 57 日目に評価されます。
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ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルと組み合わせた場合の硫酸フェネルジンの摂取後、ピーク最大血漿濃度を達成するまでの時間 (分) を評価すること。
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Tmax は 57 日目に評価されます。
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ナルディルの半減期
時間枠：半減期は57日目に評価されます。
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ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルと組み合わせた場合の硫酸フェネルジン摂取後の終末半減期 (分) を評価すること。
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半減期は57日目に評価されます。
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ナルディル AUC
時間枠：AUCは57日目に評価されます。
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ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルと組み合わせた場合の、0 から無限大までの硫酸フェネルジン濃度の時間曲線下の領域 (ng 分 / ml) を評価します。
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AUCは57日目に評価されます。
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循環腫瘍細胞 (CTC) 負荷
時間枠：CTC負荷はベースラインで評価され、29、57、および85日目に再度評価されますが、CSC負荷はベースラインでのみ評価され、85日目に再度評価されます。
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CTC負荷は、血液30mlあたりに観察される腫瘍細胞の数として表されます。
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CTC負荷はベースラインで評価され、29、57、および85日目に再度評価されますが、CSC負荷はベースラインでのみ評価され、85日目に再度評価されます。
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循環腫瘍細胞 (CTC) 負荷を発現する PDL1
時間枠：PDL1 CTC 発現負荷はベースラインで評価され、29、57、および 85 日目に再度評価されますが、CSC 負荷はベースラインでのみ評価され、85 日目に再度評価されます。
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PDL1 発現 CTC 負荷は、PDL1 発現を伴う血液 30ml あたりに観察される CTC の数として表されます。
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PDL1 CTC 発現負荷はベースラインで評価され、29、57、および 85 日目に再度評価されますが、CSC 負荷はベースラインでのみ評価され、85 日目に再度評価されます。
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HER2 発現循環腫瘍細胞 (CTC) 負荷
時間枠：HER2 CTC 発現負荷はベースラインで評価され、29、57、85 日目に再度評価されますが、CSC 負荷はベースラインでのみ評価され、85 日目に再度評価されます。
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HER2 発現 CTC 負荷は、PDL1 発現を伴う血液 30ml あたりに観察される CTC の数として表されます。
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HER2 CTC 発現負荷はベースラインで評価され、29、57、85 日目に再度評価されますが、CSC 負荷はベースラインでのみ評価され、85 日目に再度評価されます。
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FFPE 腫瘍細胞負荷
時間枠：その後、負荷はベースラインで評価され、85 日目に再度評価されます。
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FFPE スライドごとに観察された腫瘍細胞の数。
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その後、負荷はベースラインで評価され、85 日目に再度評価されます。
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FFPE ストーマ細胞負荷
時間枠：その後、負荷はベースラインで評価され、85 日目に再度評価されます。
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FFPE スライドあたりに観察されたストーマ細胞の数。
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その後、負荷はベースラインで評価され、85 日目に再度評価されます。
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FFPE がん幹細胞 (CSC) 負荷
時間枠：その後、負荷はベースラインで評価され、85 日目に再度評価されます。
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FFPE スライドごとに観察された CSC の数。
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その後、負荷はベースラインで評価され、85 日目に再度評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Desmond Yip, MBBS、ACT Health
- 主任研究者：Laeeq Malik, MBBS、ACT Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Boulding T, McCuaig RD, Tan A, Hardy K, Wu F, Dunn J, Kalimutho M, Sutton CR, Forwood JK, Bert AG, Goodall GJ, Malik L, Yip D, Dahlstrom JE, Zafar A, Khanna KK, Rao S. LSD1 activation promotes inducible EMT programs and modulates the tumour microenvironment in breast cancer. Sci Rep. 2018 Jan 8;8(1):73. doi: 10.1038/s41598-017-17913-x. Erratum In: Sci Rep. 2019 Dec 5;9(1):18771.
- Tan AHY, Tu W, McCuaig R, Hardy K, Donovan T, Tsimbalyuk S, Forwood JK, Rao S. Lysine-Specific Histone Demethylase 1A Regulates Macrophage Polarization and Checkpoint Molecules in the Tumor Microenvironment of Triple-Negative Breast Cancer. Front Immunol. 2019 Jun 12;10:1351. doi: 10.3389/fimmu.2019.01351. eCollection 2019.
- Prasanna T, Malik L, McCuaig RD, Tu WJ, Wu F, Lim PS, Tan AHY, Dahlstrom JE, Clingan P, Moylan E, Chrisp J, Fuller D, Rao S, Yip D. A Phase 1 Proof of Concept Study Evaluating the Addition of an LSD1 Inhibitor to Nab-Paclitaxel in Advanced or Metastatic Breast Cancer (EPI-PRIMED). Front Oncol. 2022 Jun 3;12:862427. doi: 10.3389/fonc.2022.862427. eCollection 2022.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月17日
一次修了 (実際)
2019年10月30日
研究の完了 (実際)
2019年10月30日
試験登録日
最初に提出
2018年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月12日
最初の投稿 (実際)
2018年4月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月12日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EpiAxis 001-0716
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
治験依頼者は、治験の完了後に集計された治験結果を公表する意向です。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ