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Eine Frühphasenstudie zu Abraxane in Kombination mit Phenelzinsulfat bei Patientinnen mit metastasiertem oder fortgeschrittenem Brustkrebs (Epi-PRIMED)

12. November 2019 aktualisiert von: EpiAxis Therapeutics

Eine Phase-Ib-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik (PK)/Pharmakodynamik (PD) zur Bestimmung der Dosierung von Abraxane in Kombination mit Phenelzinsulfat bei metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs

Diese Phase-1b-Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer kombinierten Behandlung von Abraxane und Phenelzinsulfat (Nardil) bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs bestimmen.

Teilnehmer können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie 18 Jahre oder älter sind und bei denen metastasierter Brustkrebs oder inoperabler lokal fortgeschrittener Brustkrebs diagnostiziert wurde.

Alle Teilnehmer erhalten eine Kombination aus intravenösem Abraxane und einer oralen Dosis Phenelzinsulfat. Abraxane wird wöchentlich in den ersten 3 Wochen eines 4-wöchigen Zyklus für 3 aufeinanderfolgende Zyklen verabreicht. Phenelzinsulfat wird täglich für die Dauer der 3 Zyklen eingenommen. Fünf Patientenkohortengruppen erhalten eine schrittweise ansteigende Dosis von Phenelzinsulfat. Sicherheit und Wirksamkeit werden wöchentlich über die 3 Behandlungszyklen hinweg bewertet.

Obwohl beide Medikamente seit mehr als einem Jahrzehnt in der klinischen Versorgung eingesetzt werden, wurden sie in einer Krebstherapie nicht absichtlich miteinander kombiniert. Dies bedeutet, dass die kombinierte Wirkung dieser beiden Medikamente nicht dokumentiert wurde. Darauf wird in dieser Studie eingegangen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

An Albumin gebundenes Nanopartikel-Paclitaxel (Abraxane) wird jedem Studienteilnehmer intravenös über 3 Zyklen mit einer festen Dosierung von 100 mg/m2 verabreicht. Diese Dosis wird in den ersten 3 aufeinanderfolgenden Wochen über den 4-Wochen-Zyklus wöchentlich verabreicht, bevor mit dem zweiten und dritten Zyklus begonnen wird.

Zusätzlich zu der fixen Dosis von Albumin-gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel erhalten alle Patienten eine kontinuierliche tägliche orale Dosis Phenelzinsulfat über alle drei Zyklen hinweg.

Jede der fünf Patientenkohortengruppen erhält nacheinander eine schrittweise höhere Anfangsdosis von Phenelzinsulfat. Kohorte A beginnt mit 15 mg/Tag und wird in Woche 2 auf 30 mg/Tag und in Woche 3 weiter auf 45 mg/Tag erhöht, was während der gesamten Studie beibehalten wird. Kohorte B beginnt mit 45 mg/Tag und wird während der gesamten Studie konstant gehalten. In ähnlicher Weise beginnen die Kohorten C, D und E mit 60, 75 bzw. 90 mg/Tag und werden während der gesamten Studie ebenfalls auf dieser Dosis gehalten. Die Entscheidung, die Dosis für die nächste Kohorte zu erhöhen, wird auf der Grundlage der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäts-(DLT-)Ereignisse getroffen, die während der ersten 8 Wochen in der vorhergehenden Kohortengruppe beobachtet wurden.

Die Einhaltung der Phenelzine-Sulfat-Einnahmen wird wöchentlich auf der Grundlage der Rücksendungen von Arzneimitteltabletten überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 260
        • Canberra Region Cancer Centre
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Cancer Therapy Centre
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die 18 Jahre oder älter sind;
  2. Englisch fließend in Wort und Schrift und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben;
  3. Ein Patient, der in der Lage ist, an einem 12-wöchigen Behandlungsschema und einem Besuch am Ende der Studie teilzunehmen;
  4. Diagnose von metastasierendem Brustkrebs (MBC) oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs basierend auf vorbestehenden dokumentierten histopathologischen und medizinischen Bildgebungsergebnissen, entweder dreifach negativer metastasierender Brustkrebs (TNBC) oder nicht;
  5. Frauen mit metastasiertem Brustkrebs oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, die in den letzten 3 Wochen keine zytotoxische Therapie erhalten haben;
  6. Freiwillige im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Serum-beta-humanes Choriongonadotropin oder ß-hCG) haben und sich bereit erklärt haben, für die Dauer dieser klinischen Studie ein wirksames, zuverlässiges Verhütungsschema zu praktizieren, wie z. B. ein Intrauterinpessar ( IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer auf dem Produktetikett angegebenen Versagensrate von <1 % oder einem sterilisierten männlichen Partner (Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie);
  7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1; Und
  8. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin von <1,5-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ALT/AST <2-facher ULN. Allerdings AST und ALT von <5 mal ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.

Ausschlusskriterien:

  1. Ein Patient, bei dem HER2-positiver metastasierter Brustkrebs diagnostiziert wurde;
  2. Eine gleichzeitige Bedingung, die die Entscheidungsfähigkeit des Teilnehmers während des Prozesses der informierten Zustimmung einschränken kann;
  3. Eine frühere positive Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV);
  4. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
  5. Unkontrollierte, unbehandelte intrakranielle Metastasen. Kontrollierte intrakranielle Metastasen sind jedoch erlaubt, d. h. stabile Patienten mit mehr als einem Monat nach Abschluss der Ganzhirnbestrahlung und derzeit ohne Steroide oder Antikonvulsiva;
  6. Aktuelle Verwendung von Monoaminooxidase-Hemmern (MOAI) oder Verwendung von Dextromethorphan
  7. Aktuelle Verwendung von ZNS-dämpfenden Mitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern sowie spezifischen Medikamenten zur Schmerzbehandlung, einschließlich Pethidin, Tramadol, Dextromethorphan, Fentanyl und/oder Methadon. Dies schließt die gleichzeitige Anwendung von serotoninergen Mitteln oder Buspironhydrochlorid während der Woche vor der Verabreichung von Phenelzinsulfat, der aktiven Studienbehandlungsphase und der Auswaschphase am Ende der Studie ein. Serotoninerge Arzneimittel können die folgenden umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt: Dexfenfluramin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Citalopram und Venlafaxin;
  8. Frühere Verwendung von nanopartikelalbumingebundenem Paclitaxel;
  9. Bekannte Allergie gegen Phenelzinsulfat oder ähnliche MOAI; Und
  10. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohortengruppe
Es gibt fünf Patientenkohortengruppen. Jeder erhält nacheinander eine schrittweise höhere Anfangsdosis von Phenelzinsulfat. Kohorte A beginnt mit 15 mg/Tag und wird in Woche 2 auf 30 mg/Tag und in Woche 3 weiter auf 45 mg/Tag erhöht, was während der gesamten Studie beibehalten wird. Kohorte B beginnt mit 45 mg/Tag und wird während der gesamten Studie konstant gehalten. In ähnlicher Weise beginnen die Kohorten C, D und E mit 60, 75 bzw. 90 mg/Tag und werden während der gesamten Studie ebenfalls auf dieser Dosis gehalten. Die Entscheidung, die Dosis für die nächste Kohorte zu erhöhen, wird auf der Grundlage der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäts-(DLT-)Ereignisse getroffen, die während der ersten 8 Wochen in der vorhergehenden Kohortengruppe beobachtet wurden. Darüber hinaus erhalten alle Kohortengruppen eine konstante Abraxane-Dosis von 100 mg/m2.
Arzneimittel: Nanopartikel-albumingebundenes Paclitaxel
Abraxane wird intravenös in einer konstanten Dosis von 100 mg/m2 verabreicht
Andere Namen:
  • Abraxane
Arzneimittel: Phenelzinsulfat
Nardil wird oral mit einer Anfangsdosis von 15 mg/Tag bis zu einer Höchstdosis von 90 mg/Tag verabreicht
Andere Namen:
  • Nardil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisse mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT).
Zeitfenster: Bewertet in den ersten 56 Tagen

Die Anzahl der DLT-Ereignisse für Albumin-gebundenes Nanopartikel-Paclitaxel und Phenelzinsulfat kombiniert, wobei die folgenden Ereignisse anhand der CTCAE v4.3-Toxizitätskriterien des NCI bewertet wurden:

  • Grad 3 Febrile Neutropenie;
  • Periphere Neuropathie Grad ≥ 2;
  • Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 außer Alopezie; Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall für 72 Stunden aufgrund unzureichender Anwendung der Prophylaxe;
  • Müdigkeit Grad 3 für > 7 Tage;
  • Nicht-hämatologische AE Grad 3 oder 4 im Labor, die nicht innerhalb von 7 Tagen auf den Ausgangswert oder Grad 1 zurückkehren;
  • Grad 3 Thrombozytopenie mit Anzeichen einer signifikanten Blutung oder Thrombozytenzahl Grad 4;
  • Blutbilirubin (gesamt) Grad ≥3 für 72 Stunden, AST- oder ALT-Grad 3 für >7 aufeinanderfolgende Tage, AST- oder ALT-Grad 4;
  • Anhaltende Hypertonie Grad 3 für > 7 Tage und kein Ansprechen auf eine antihypertensive Therapie oder Hypertonie Grad 4;
  • Eine Unfähigkeit, die Behandlung (mit einer Verzögerung von >7 Tagen) während Zyklus 1 und Zyklus 2 aus Toxizitätsgründen zu verabreichen; &
  • Alle anderen behandlungsbedingten SAE.
Bewertet in den ersten 56 Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abraxane Cmax
Zeitfenster: Cmax wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bewertet. Die erste ist am Tag 1 und bezieht sich auf die alleinige Wirkung von an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel. Die zweite ist am Tag 57 und betrifft die kombinierte Wirkung mit Phenelzinsulfat.
Bestimmung der maximalen Plasmakonzentration (ng/ml) von Nanopartikel-Albumin-gebundenem Paclitaxel allein und in Kombination mit Phenelzinsulfat.
Cmax wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bewertet. Die erste ist am Tag 1 und bezieht sich auf die alleinige Wirkung von an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel. Die zweite ist am Tag 57 und betrifft die kombinierte Wirkung mit Phenelzinsulfat.
Abraxane Tmax
Zeitfenster: Tmax wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bewertet. Die erste ist am Tag 1 und bezieht sich auf die alleinige Wirkung von an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel. Die zweite ist am Tag 57 und betrifft die kombinierte Wirkung mit Phenelzinsulfat.
Bewertung der Zeit nach der Infusion von Albumin-gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel allein und in Kombination mit Phenelzinsulfat, um die maximale maximale Plasmakonzentration (Minuten) zu erreichen.
Tmax wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bewertet. Die erste ist am Tag 1 und bezieht sich auf die alleinige Wirkung von an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel. Die zweite ist am Tag 57 und betrifft die kombinierte Wirkung mit Phenelzinsulfat.
Halbwertszeit von Abraxane
Zeitfenster: Die Halbwertszeit wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bewertet. Die erste ist am Tag 1 und bezieht sich auf die alleinige Wirkung von an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel. Die zweite ist am Tag 57 und betrifft die kombinierte Wirkung mit Phenelzinsulfat.
Bestimmung der terminalen Halbwertszeit (Minuten) von Albumin-gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel allein und in Kombination mit Phenelzinsulfat.
Die Halbwertszeit wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bewertet. Die erste ist am Tag 1 und bezieht sich auf die alleinige Wirkung von an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel. Die zweite ist am Tag 57 und betrifft die kombinierte Wirkung mit Phenelzinsulfat.
Abraxane AUC
Zeitfenster: Die AUC wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bewertet. Die erste ist am Tag 1 und bezieht sich auf die alleinige Wirkung von an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel. Die zweite ist am Tag 57 und betrifft die kombinierte Wirkung mit Phenelzinsulfat.
Zur Beurteilung des Bereichs unter Nanopartikel-Albumin-gebundener Paclitaxel-Konzentrationszeitkurve von 0 bis unendlich (ng Minuten/ml) und bei Kombination mit Phenelzinsulfat.
Die AUC wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bewertet. Die erste ist am Tag 1 und bezieht sich auf die alleinige Wirkung von an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel. Die zweite ist am Tag 57 und betrifft die kombinierte Wirkung mit Phenelzinsulfat.
Nardil Cmax
Zeitfenster: Cmax wird an Tag 57 bestimmt.
Bestimmung der maximalen Plasmakonzentration (ng/ml) von Phenelzinsulfat in Kombination mit Albumin-gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel.
Cmax wird an Tag 57 bestimmt.
Nardil Tmax
Zeitfenster: Tmax wird an Tag 57 bestimmt.
Bewertung der Zeit nach der Einnahme von Phenelzinsulfat in Kombination mit Albumin-gebundenem Paclitaxel mit Nanopartikeln bis zum Erreichen der maximalen maximalen Plasmakonzentration (Minuten).
Tmax wird an Tag 57 bestimmt.
Nardil Halbwertszeit
Zeitfenster: Die Halbwertszeit wird an Tag 57 bewertet.
Bestimmung der terminalen Halbwertszeit (Minuten) nach Einnahme von Phenelzinsulfat in Kombination mit an Albumin gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel.
Die Halbwertszeit wird an Tag 57 bewertet.
Nardil AUC
Zeitfenster: Die AUC wird an Tag 57 bestimmt.
Bewertung der Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Phenelzinsulfat von 0 bis unendlich (ng Minuten/ml) bei Kombination mit Albumin-gebundenem Paclitaxel in Nanopartikeln.
Die AUC wird an Tag 57 bestimmt.
Belastung durch zirkulierende Tumorzellen (CTC).
Zeitfenster: Die CTC-Belastung wird zu Studienbeginn und erneut an Tag 29, 57 und 85 bewertet, während die CSC-Belastung nur zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet wird.
Die CTC-Belastung wird als Anzahl der beobachteten Tumorzellen pro 30 ml Blut ausgedrückt.
Die CTC-Belastung wird zu Studienbeginn und erneut an Tag 29, 57 und 85 bewertet, während die CSC-Belastung nur zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet wird.
Belastung durch PDL1 exprimierende zirkulierende Tumorzellen (CTC).
Zeitfenster: Die PDL1-CTC-Expressionsbelastung wird zu Studienbeginn und erneut an Tag 29, 57 und 85 bewertet, während die CSC-Belastung nur zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet wird.
Die PDL1-exprimierende CTC-Belastung wird als Anzahl der CTC ausgedrückt, die pro 30 ml Blut mit PDL1-Expression beobachtet werden.
Die PDL1-CTC-Expressionsbelastung wird zu Studienbeginn und erneut an Tag 29, 57 und 85 bewertet, während die CSC-Belastung nur zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet wird.
Belastung durch HER2-exprimierende zirkulierende Tumorzellen (CTC).
Zeitfenster: Die HER2-CTC-Expressionsbelastung wird zu Studienbeginn und erneut an Tag 29, 57 und 85 bewertet, während die CSC-Last nur zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet wird.
Die HER2-exprimierende CTC-Belastung wird als Anzahl der CTC ausgedrückt, die pro 30 ml Blut mit PDL1-Expression beobachtet werden.
Die HER2-CTC-Expressionsbelastung wird zu Studienbeginn und erneut an Tag 29, 57 und 85 bewertet, während die CSC-Last nur zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet wird.
FFPE Tumorzellenbelastung
Zeitfenster: Dann wird die Belastung zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet.
Die Anzahl der pro FFPE-Objektträger beobachteten Tumorzellen.
Dann wird die Belastung zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet.
FFPE Belastung durch Stomazellen
Zeitfenster: Dann wird die Belastung zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet.
Die Anzahl der pro FFPE-Objektträger beobachteten Stomazellen.
Dann wird die Belastung zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet.
Belastung durch FFPE-Krebsstammzellen (CSC).
Zeitfenster: Dann wird die Belastung zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet.
Die Anzahl der pro FFPE-Objektträger beobachteten CSC.
Dann wird die Belastung zu Studienbeginn und erneut an Tag 85 bewertet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

EpiAxis Therapeutics

Mitarbeiter

The Canberra Hospital
Southern Medical Day Care Centre
Liverpool Cancer Therapy Centre

Ermittler

  • Hauptermittler: Desmond Yip, MBBS, ACT Health
  • Hauptermittler: Laeeq Malik, MBBS, ACT Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EpiAxis 001-0716

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist die Absicht des Sponsors, die aggregierten Studienergebnisse nach Abschluss der Studie zu veröffentlichen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Brustkrebs

Klinische Studien zur Nanopartikel-albumingebundenes Paclitaxel

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