Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wczesnej fazy produktu Abraxane w skojarzeniu z siarczanem fenelzyny u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami lub zaawansowanym rakiem piersi (Epi-PRIMED)

12 listopada 2019 zaktualizowane przez: EpiAxis Therapeutics

Badanie fazy Ib dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK)/farmakodynamiki (PD) mające na celu określenie dawkowania preparatu Abraxane w skojarzeniu z siarczanem fenelzyny w miejscowo zaawansowanym raku piersi z przerzutami lub nieoperacyjnym

To badanie fazy 1b określi bezpieczeństwo i skuteczność leczenia skojarzonego preparatem Abraxane i siarczanem fenelzyny (Nardil) w raku piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi.

Uczestnicy mogą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli mają ukończone 18 lat i zdiagnozowano u nich raka piersi z przerzutami lub nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego raka piersi.

Wszyscy uczestnicy otrzymają połączenie dożylnego preparatu Abraxane i doustnej dawki siarczanu fenelzyny. Abraxane będzie podawany co tydzień przez pierwsze 3 tygodnie 4-tygodniowego cyklu przez 3 kolejne cykle. Siarczan fenelzyny będzie przyjmowany codziennie przez 3 cykle. Pięć kohortowych grup pacjentów otrzyma stopniowo zwiększającą się dawkę siarczanu fenelzyny. Bezpieczeństwo i skuteczność będą oceniane co tydzień przez 3 cykle leczenia.

Chociaż oba leki są stosowane w opiece klinicznej od ponad dekady, nie zostały celowo połączone razem w terapii przeciwnowotworowej. Oznacza to, że łączne działanie tych dwóch leków nie zostało udokumentowane. Jest to omawiane w tym badaniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminami (Abraxane) będzie podawany dożylnie przez 3 cykle w ustalonej dawce 100 mg/m2 każdemu uczestnikowi badania. Ta dawka będzie podawana raz w tygodniu przez pierwsze 3 kolejne tygodnie, w ciągu 4-tygodniowego cyklu, przed rozpoczęciem drugiego i trzeciego cyklu.

Oprócz ustalonej dawki paklitakselu związanego z albuminą w postaci nanocząsteczek, wszyscy pacjenci będą otrzymywać dobową, ciągłą dawkę siarczanu fenelzyny we wszystkich trzech cyklach,

Każda z pięciu kohortowych grup pacjentów otrzyma kolejno coraz wyższą dawkę początkową siarczanu fenelzyny. Kohorta A rozpocznie się od dawki 15 mg/dobę i zostanie zwiększona do 30 mg/dobę w 2. tygodniu, a następnie do 45 mg/dobę w 3. tygodniu, która będzie utrzymywana przez całe badanie. Kohorta B rozpocznie się od dawki 45 mg/d i będzie utrzymywana na stałym poziomie przez cały czas badania. Podobnie kohorty C, D i E rozpoczną odpowiednio od 60, 75 i 90 mg/d i będą również utrzymywane na tej dawce przez cały okres badania. Decyzja o zwiększeniu dawki dla następnej kohorty zostanie podjęta na podstawie liczby przypadków toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zaobserwowanych w ciągu pierwszych 8 tygodni w poprzedniej kohorcie.

Zgodność z siarczanem fenelzyny będzie monitorowana co tydzień na podstawie zwrotów tabletek leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 260
        • Canberra Region Cancer Centre
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Cancer Therapy Centre
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci, którzy ukończyli 18 lat;
  2. Biegła znajomość języka angielskiego w mowie i piśmie oraz możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział;
  3. Pacjent, który może wziąć udział w 12-tygodniowym schemacie leczenia i wizycie kończącej badanie;
  4. Diagnoza raka piersi z przerzutami (MBC) lub nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego raka piersi w oparciu o istniejące wcześniej udokumentowane wyniki badań histopatologicznych i obrazowania medycznego, potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami (TNBC) lub nie;
  5. Kobiety z rakiem piersi z przerzutami lub nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, które nie otrzymały żadnej terapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich 3 tygodni;
  6. Ochotniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (surowica beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa lub ß-hCG) i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji na czas trwania tego badania klinicznego, takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna ( IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) o wskaźniku niepowodzeń <1% podanym na etykiecie produktu lub partnera płci męskiej, który został wysterylizowany (wazektomia z udokumentowaną azoospermią);
  7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1; I
  8. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny <1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i aktywność AlAT/AspAT <2-krotność GGN. Jednak AST i ALT <5 razy GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjentka, u której zdiagnozowano HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami;
  2. Jednoczesny stan, który może ograniczać możliwości decyzyjne uczestnika podczas procesu świadomej zgody;
  3. wcześniejsze pozytywne rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV);
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  5. Niekontrolowane, nieleczone przerzuty do czaszki. Dopuszczalne są jednak kontrolowane przerzuty wewnątrzczaszkowe, tj. chorzy stabilni, powyżej miesiąca po zakończeniu radioterapii całego mózgu, nieprzyjmujący obecnie sterydów ani leków przeciwdrgawkowych;
  6. Obecne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MOAI) lub stosowanie dekstrometorfanu
  7. Obecne stosowanie środków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, a także specyficzne leki przeciwbólowe, w tym petydyna, tramadol, dekstrometorfan, fentanyl i/lub metadon. Obejmuje to jednoczesne stosowanie jakichkolwiek środków serotoninergicznych lub chlorowodorku buspironu w ciągu tygodnia poprzedzającego podanie siarczanu fenelzyny, aktywnej fazy leczenia w ramach badania oraz okresu wypłukiwania pod koniec badania. Leki serotoninergiczne mogą obejmować między innymi: deksfenfluraminę, fluoksetynę, fluwoksaminę, paroksetynę, sertralinę, citalopram i wenlafaksynę;
  8. Wcześniejsze stosowanie paklitakselu związanego z albuminami w postaci nanocząsteczek;
  9. Znana alergia na siarczan fenelzyny lub podobny MOAI; I
  10. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa kohortowa
Istnieje pięć grup kohortowych pacjentów. Każdy otrzyma kolejno coraz wyższą dawkę początkową siarczanu fenelzyny. Kohorta A rozpocznie się od dawki 15 mg/dobę i zostanie zwiększona do 30 mg/dobę w 2. tygodniu, a następnie do 45 mg/dobę w 3. tygodniu, która będzie utrzymywana przez całe badanie. Kohorta B rozpocznie się od dawki 45 mg/d i będzie utrzymywana na stałym poziomie przez cały czas badania. Podobnie kohorty C, D i E rozpoczną odpowiednio od 60, 75 i 90 mg/d i będą również utrzymywane na tej dawce przez cały okres badania. Decyzja o zwiększeniu dawki dla następnej kohorty zostanie podjęta na podstawie liczby przypadków toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zaobserwowanych w ciągu pierwszych 8 tygodni w poprzedniej kohorcie. Ponadto wszystkie grupy kohortowe otrzymają stałą dawkę preparatu Abraxane wynoszącą 100 mg/m2.
Lek: Nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminą
Abraxane podaje się dożylnie w stałej dawce 100 mg/m2
Inne nazwy:
  • Abraxane
Lek: Siarczan fenelzyny
Nardil podaje się doustnie od dawki początkowej 15mg/d do maksymalnie 90mg/d
Inne nazwy:
  • Nardil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia związane z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT).
Ramy czasowe: Oceniane przez pierwsze 56 dni

Liczba zdarzeń DLT dla paklitakselu związanego z albuminą nanocząsteczek i siarczanu fenelzyny łącznie, z następującymi zdarzeniami ocenionymi przy użyciu kryteriów toksyczności CTCAE v4.3 NCI:

  • 3. gorączka neutropeniczna;
  • neuropatia obwodowa stopnia ≥2;
  • Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna Stopnia 3 z wyjątkiem łysienia; nudności, wymioty lub biegunka utrzymujące się przez 72 godziny z powodu niewłaściwego stosowania profilaktyki;
  • Zmęczenie stopnia 3 przez > 7 dni;
  • Niehematologiczne laboratoryjne AE stopnia 3 lub 4, które nie powracają do wartości wyjściowych lub do stopnia 1. w ciągu 7 dni;
  • Małopłytkowość stopnia 3. z objawami znacznego krwawienia lub liczby płytek krwi Stopień 4.;
  • Stężenie bilirubiny we krwi (całkowita) Stopień ≥3 przez 72 godziny, stopień 3 według AST lub ALT przez >7 kolejnych dni, stopień 4 według wskaźników AST lub ALT;
  • Utrzymujące się nadciśnienie 3. stopnia przez >7 dni i brak odpowiedzi na leczenie hipotensyjne lub nadciśnienie 4. stopnia;
  • Niemożność podania leczenia (z opóźnieniem >7 dni) podczas cyklu 1 i cyklu 2 z powodu toksyczności; &
  • Wszelkie inne SAE pojawiające się podczas leczenia.
Oceniane przez pierwsze 56 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Abraxane Cmax
Ramy czasowe: Cmax będzie oceniane przy dwóch różnych okazjach. Pierwsza dotyczy dnia 1. i dotyczy działania samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek. Drugi jest w dniu 57 i dotyczy połączonego efektu z siarczanem fenelzyny.
Ocena maksymalnego stężenia w osoczu (ng/ml) nanocząsteczek paklitakselu związanego z albuminami, samego paklitakselu oraz w połączeniu z siarczanem fenelzyny.
Cmax będzie oceniane przy dwóch różnych okazjach. Pierwsza dotyczy dnia 1. i dotyczy działania samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek. Drugi jest w dniu 57 i dotyczy połączonego efektu z siarczanem fenelzyny.
Abraxane Tmax
Ramy czasowe: Tmax zostanie oceniony przy dwóch różnych okazjach. Pierwsza dotyczy dnia 1. i dotyczy działania samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek. Drugi jest w dniu 57 i dotyczy połączonego efektu z siarczanem fenelzyny.
Ocena czasu po infuzji nanocząsteczkowego paklitakselu związanego z albuminą, samego iw połączeniu z siarczanem fenelzyny, do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (minuty).
Tmax zostanie oceniony przy dwóch różnych okazjach. Pierwsza dotyczy dnia 1. i dotyczy działania samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek. Drugi jest w dniu 57 i dotyczy połączonego efektu z siarczanem fenelzyny.
Okres półtrwania Abraxane
Ramy czasowe: Okres półtrwania zostanie oceniony przy dwóch różnych okazjach. Pierwsza dotyczy dnia 1. i dotyczy działania samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek. Drugi jest w dniu 57 i dotyczy połączonego efektu z siarczanem fenelzyny.
Ocena końcowego okresu półtrwania (minuty) samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząsteczek oraz w połączeniu z siarczanem fenelzyny.
Okres półtrwania zostanie oceniony przy dwóch różnych okazjach. Pierwsza dotyczy dnia 1. i dotyczy działania samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek. Drugi jest w dniu 57 i dotyczy połączonego efektu z siarczanem fenelzyny.
Abraxane AUC
Ramy czasowe: AUC zostanie ocenione przy dwóch różnych okazjach. Pierwsza dotyczy dnia 1. i dotyczy działania samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek. Drugi jest w dniu 57 i dotyczy połączonego efektu z siarczanem fenelzyny.
Ocena pola powierzchni pod krzywą stężenia paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek w czasie od 0 do nieskończoności (ng minut/ml) oraz w połączeniu z siarczanem fenelzyny.
AUC zostanie ocenione przy dwóch różnych okazjach. Pierwsza dotyczy dnia 1. i dotyczy działania samego paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek. Drugi jest w dniu 57 i dotyczy połączonego efektu z siarczanem fenelzyny.
Nardil Cmax
Ramy czasowe: Cmax zostanie ocenione w dniu 57.
Ocena maksymalnego stężenia w osoczu (ng/ml) siarczanu fenelzyny w połączeniu z nanocząsteczkami paklitakselu związanego z albuminą.
Cmax zostanie ocenione w dniu 57.
Nardil Tmax
Ramy czasowe: Tmax zostanie oceniony w dniu 57.
Ocena czasu po spożyciu siarczanu fenelzyny, w połączeniu z nanocząsteczkami paklitakselu związanego z albuminą, do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (minuty).
Tmax zostanie oceniony w dniu 57.
Nardil Okres półtrwania
Ramy czasowe: Okres półtrwania zostanie oceniony w dniu 57.
Ocena końcowego okresu półtrwania (minuty) po spożyciu siarczanu fenelzyny w połączeniu z paklitakselem związanym z albuminami w postaci nanocząstek.
Okres półtrwania zostanie oceniony w dniu 57.
Nardil AUC
Ramy czasowe: AUC zostanie ocenione w dniu 57.
Ocena pola powierzchni pod krzywą stężenia siarczanu fenelzyny w czasie od 0 do nieskończoności (ng minut/ml) w połączeniu z nanocząsteczkami paklitakselu związanego z albuminą.
AUC zostanie ocenione w dniu 57.
Obciążenie krążącymi komórkami nowotworowymi (CTC).
Ramy czasowe: Obciążenie CTC zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 29, 57 i 85, podczas gdy obciążenie CSC zostanie ocenione tylko na początku badania i ponownie w dniu 85.
Obciążenie CTC wyraża się jako liczbę komórek nowotworowych obserwowanych na 30 ml krwi.
Obciążenie CTC zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 29, 57 i 85, podczas gdy obciążenie CSC zostanie ocenione tylko na początku badania i ponownie w dniu 85.
Obciążenie krążącymi komórkami nowotworowymi (CTC) wyrażające PDL1
Ramy czasowe: Obciążenie ekspresją PDL1 CTC zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 29, 57 i 85, podczas gdy obciążenie CSC zostanie ocenione tylko na początku badania i ponownie w dniu 85.
Obciążenie CTC wyrażające PDL1 wyraża się jako liczbę CTC obserwowanych na 30 ml krwi z ekspresją PDL1.
Obciążenie ekspresją PDL1 CTC zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 29, 57 i 85, podczas gdy obciążenie CSC zostanie ocenione tylko na początku badania i ponownie w dniu 85.
HER2 wyrażający obciążenie krążącymi komórkami nowotworowymi (CTC).
Ramy czasowe: Obciążenie ekspresją HER2 CTC zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 29, 57 i 85, podczas gdy obciążenie CSC zostanie ocenione tylko na początku badania i ponownie w dniu 85.
Obciążenie CTC z ekspresją HER2 wyraża się jako liczbę CTC obserwowanych na 30 ml krwi z ekspresją PDL1.
Obciążenie ekspresją HER2 CTC zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 29, 57 i 85, podczas gdy obciążenie CSC zostanie ocenione tylko na początku badania i ponownie w dniu 85.
Obciążenie komórkami nowotworowymi FFPE
Ramy czasowe: Następnie obciążenie zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 85.
Liczba komórek nowotworowych obserwowanych na szkiełku FFPE.
Następnie obciążenie zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 85.
FFPE Obciążenie komórkami stomijnymi
Ramy czasowe: Następnie obciążenie zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 85.
Liczba obserwowanych komórek stomijnych na szkiełku FFPE.
Następnie obciążenie zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 85.
Obciążenie FFPE nowotworowymi komórkami macierzystymi (CSC).
Ramy czasowe: Następnie obciążenie zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 85.
Liczba obserwowanych CSC na szkiełku FFPE.
Następnie obciążenie zostanie ocenione na początku badania i ponownie w dniu 85.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EpiAxis Therapeutics

Współpracownicy

The Canberra Hospital
Southern Medical Day Care Centre
Liverpool Cancer Therapy Centre

Śledczy

  • Główny śledczy: Desmond Yip, MBBS, ACT Health
  • Główny śledczy: Laeeq Malik, MBBS, ACT Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EpiAxis 001-0716

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Intencją sponsorów jest opublikowanie zagregowanych wyników badania po zakończeniu badania.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminą

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj