Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Abraxane fenelzin-szulfáttal kombinált korai fázisú vizsgálata áttétes vagy előrehaladott emlőrákos betegeknél (Epi-PRIMED)

2019. november 12. frissítette: EpiAxis Therapeutics

Fázis Ib biztonsági és farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) vizsgálat az Abraxane adagjának meghatározására fenelzin-szulfáttal kombinációban metasztatikus vagy inoperábilis lokálisan előrehaladott emlőrák esetén

Ez az 1b fázisú vizsgálat meghatározza az Abraxane és a fenelzin-szulfát (Nardil) kombinált kezelésének biztonságosságát és hatékonyságát metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott emlőrák esetén.

A résztvevők akkor csatlakozhatnak ehhez a vizsgálathoz, ha 18 éves vagy idősebbek, és áttétes emlőrákot vagy inoperábilis, lokálisan előrehaladott emlőrákot diagnosztizáltak náluk.

Minden résztvevő intravénás Abraxane-t és egy orális adag fenelzin-szulfátot kap. Az Abraxane-t hetente kell beadni egy 4 hetes ciklus első 3 hetében, 3 egymást követő ciklusban. A fenelzin-szulfátot naponta kell bevenni a 3 ciklus időtartama alatt. Öt betegcsoport kap fokozatosan növekvő adag fenelzin-szulfátot. A biztonságosságot és a hatékonyságot hetente értékelik a 3 kezelési ciklus során.

Bár mindkét gyógyszert több mint egy évtizede használják a klinikai ellátásban, szándékosan nem kombinálták őket rákterápiás környezetben. Ez azt jelenti, hogy e két gyógyszer együttes hatását nem dokumentálták. Ez a tanulmány ezzel foglalkozik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxelt (Abraxane) intravénásan kell beadni 3 cikluson keresztül 100 mg/m2 rögzített dózisban minden vizsgálati résztvevőnek. Ezt az adagot hetente kell beadni az első 3 egymást követő héten, a 4 hetes ciklus alatt, a második és harmadik ciklus megkezdése előtt.

A nanorészecskékhez kötött, albuminhoz kötött paklitaxel fix dózisa mellett minden beteg folyamatos napi adagot kap fenelzin-szulfátból mindhárom ciklusban,

Az öt betegcsoport mindegyike egymás után fokozatosan magasabb kezdő adag fenelzin-szulfátot kap. Az A kohorsz napi 15 mg-mal kezdődik, és a 2. hétig 30 mg/nap-ra, majd a 3. héten tovább emelik 45 mg/nap-ra, amely a vizsgálat során végig megmarad. A B kohorsz napi 45 mg-tól kezdődik, és állandó marad a vizsgálat során. Hasonlóképpen, a C, D és E kohorsz napi 60, 75 és 90 mg/nap dózissal kezdődik, és szintén ezen az adagon fog tartani a vizsgálat során. A következő kohorsz dózisának emeléséről szóló döntést az előző kohorszcsoportban az első 8 hét során megfigyelt dóziskorlátozó toxicitási (DLT) események száma alapján hozzák meg.

A fenelzin-szulfát-megfelelőséget hetente ellenőrizni fogják a gyógyszertabletták visszaadása alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Ausztrália, 260
        • Canberra Region Cancer Centre
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2170
        • Liverpool Cancer Therapy Centre
      • Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb betegek;
  2. Folyékonyan beszél angolul írásban és szóban, és képes írásos beleegyezését adni a részvételhez;
  3. Olyan beteg, aki képes részt venni egy 12 hetes kezelési renden és a vizsgálati látogatás végén;
  4. Metasztatikus emlőrák (MBC) vagy inoperábilis, lokálisan előrehaladott emlőrák diagnózis a már meglévő dokumentált kórszövettani és orvosi képalkotó eredmények alapján, akár hármas negatív áttétes emlőrák (TNBC), akár nem;
  5. Áttétes emlőrákban vagy inoperábilis, lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő nők, akik az elmúlt 3 hétben nem kaptak citotoxikus kezelést;
  6. A fogamzóképes korú önkénteseknek negatív szérum terhességi teszttel (szérum béta-humán koriongonadotropin vagy ß-hCG) kell rendelkezniük, és bele kell állapodniuk, hogy hatékony, megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a klinikai vizsgálat időtartama alatt, például méhen belüli eszközt ( IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek meghibásodási aránya <1% a termék címkéjén, vagy olyan férfi partner, akit sterilizáltak (vazektómia dokumentált azoospermiával);
  7. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1; és
  8. Megfelelő májfunkció, amit a normál felső határának (ULN) < 1,5-szeresének megfelelő bilirubin és a normálérték felső határának < 2-szeresének megfelelő ALT/AST bizonyít. Az AST és ALT azonban a normálérték felső határának ötszörösénél kisebb, ha májmetasztázisok vannak jelen.

Kizárási kritériumok:

  1. olyan beteg, akinél HER2-pozitív metasztatikus emlőrákot diagnosztizáltak;
  2. Egyidejű feltétel, amely korlátozhatja a résztvevő döntéshozatali képességeit a tájékozott hozzájárulási eljárás során;
  3. humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) és/vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés korábbi pozitív diagnózisa;
  4. terhes vagy szoptató nők;
  5. Kontrollálatlan, kezeletlen intracranialis áttétek. Az ellenőrzött koponyán belüli áttétek azonban megengedettek, azaz olyan stabil betegek, akiknél több mint egy hónap van a teljes agyi sugárkezelés befejezése után, és jelenleg nem szednek szteroidokat vagy görcsoldókat;
  6. A monoamin-oxidáz inhibitorok (MOAI) vagy a dextrometorfán jelenlegi alkalmazása
  7. A központi idegrendszert gátló szerek, például a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók, valamint a fájdalomcsillapító specifikus gyógyszerek, köztük a petidin, tramadol, dextrometorfán, fentanil és/vagy metadon jelenlegi alkalmazása. Ez magában foglalja bármely szerotoninerg szerek vagy buspiron-hidroklorid egyidejű alkalmazását a fenelzin-szulfát beadását megelőző héten, az aktív vizsgálati kezelési fázist és a vizsgálat végén a kiürülési időszakot. A szerotoninerg gyógyszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők: dexfenfluramin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, szertralin, citalopram és venlafaxin;
  8. A nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel korábbi alkalmazása;
  9. Ismert allergia fenelzin-szulfátra vagy hasonló MOAI-ra; és
  10. Alkohollal való visszaélés ismert vagy feltételezett története;

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kohorszcsoport
Öt betegcsoport van. Mindegyikük fokozatosan magasabb kezdő adag fenelzin-szulfátot kap, egymást követően. Az A kohorsz napi 15 mg-mal kezdődik, és a 2. hétig 30 mg/nap-ra, majd a 3. héten tovább emelik 45 mg/nap-ra, amely a vizsgálat során végig megmarad. A B kohorsz napi 45 mg-tól kezdődik, és állandó marad a vizsgálat során. Hasonlóképpen, a C, D és E kohorsz napi 60, 75 és 90 mg/nap dózissal kezdődik, és szintén ezen az adagon fog tartani a vizsgálat során. A következő kohorsz dózisának emeléséről szóló döntést az előző kohorszcsoportban az első 8 hét során megfigyelt dóziskorlátozó toxicitási (DLT) események száma alapján hozzák meg. Ezenkívül minden kohorszcsoport állandó, 100 mg/m2 dózisú Abraxane-t kap.
Drog: Nanorészecske albuminhoz kötött paklitaxel
Az Abraxane-t intravénásan adják be állandó, 100 mg/m2 dózisban
Más nevek:
  • Abraxane
Drog: Fenelzin-szulfát
A Nardil-t szájon át adják 15 mg/nap kezdő adagtól maximum 90 mg/napig.
Más nevek:
  • Nardil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitási (DLT) események
Időkeret: Az első 56 nap során értékelték

A nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel és fenelzin-szulfát DLT-események száma, a következő eseményekkel az NCI CTCAE v4.3 toxicitási kritériumai alapján értékelve:

  • 3. fokozatú lázas neutropenia;
  • ≥2 fokozatú perifériás neuropátia;
  • Bármely 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve az alopecia; hányinger, hányás vagy hasmenés 72 órán keresztül a profilaxis nem megfelelő alkalmazása miatt;
  • 3. fokozatú fáradtság > 7 napig;
  • Nem hematológiai 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi AE, amely 7 napon belül nem tér vissza a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra;
  • 3. fokozatú thrombocytopenia jelentős vérzés vagy thrombocytaszám jeleivel 4. fokozat;
  • Vér bilirubin (összes) Grade ≥3 72 órán keresztül, AST vagy ALT Grade 3 >7 egymást követő napon, AST vagy ALT Grade 4;
  • Tartós 3. fokozatú magas vérnyomás több mint 7 napig, és nem reagál a vérnyomáscsökkentő terápiára vagy a 4. fokozatú magas vérnyomásra;
  • A kezelés beadásának képtelensége (>7 napos késéssel) az 1. és a 2. ciklus alatt toxicitási okokból; &
  • Bármilyen más kezeléssel felmerülő SAE.
Az első 56 nap során értékelték

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Abraxane Cmax
Időkeret: A Cmax két külön alkalommal kerül értékelésre. Az első az 1. napon, és önmagában a nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel hatására vonatkozik. A második az 57. napon, és a fenelzin-szulfáttal kombinált hatásra vonatkozik.
A nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel maximális plazmakoncentrációjának (ng/ml) meghatározása önmagában és fenelzin-szulfáttal kombinálva.
A Cmax két külön alkalommal kerül értékelésre. Az első az 1. napon, és önmagában a nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel hatására vonatkozik. A második az 57. napon, és a fenelzin-szulfáttal kombinált hatásra vonatkozik.
Abraxane Tmax
Időkeret: A Tmax két külön alkalommal kerül értékelésre. Az első az 1. napon, és önmagában a nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel hatására vonatkozik. A második az 57. napon, és a fenelzin-szulfáttal kombinált hatásra vonatkozik.
A nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel önmagában és fenelzin-szulfáttal kombinált infúzió beadása után eltelt idő felmérése a maximális plazmakoncentráció eléréséhez (perc).
A Tmax két külön alkalommal kerül értékelésre. Az első az 1. napon, és önmagában a nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel hatására vonatkozik. A második az 57. napon, és a fenelzin-szulfáttal kombinált hatásra vonatkozik.
Abraxane felezési idő
Időkeret: A felezési időt két külön alkalommal értékelik. Az első az 1. napon, és önmagában a nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel hatására vonatkozik. A második az 57. napon, és a fenelzin-szulfáttal kombinált hatásra vonatkozik.
A nanorészecskék albuminhoz kötött paklitaxel terminális felezési idejének (perc) értékelése önmagában és fenelzin-szulfáttal kombinálva.
A felezési időt két külön alkalommal értékelik. Az első az 1. napon, és önmagában a nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel hatására vonatkozik. A második az 57. napon, és a fenelzin-szulfáttal kombinált hatásra vonatkozik.
Abraxane AUC
Időkeret: Az AUC-t két külön alkalommal értékelik. Az első az 1. napon, és önmagában a nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel hatására vonatkozik. A második az 57. napon, és a fenelzin-szulfáttal kombinált hatásra vonatkozik.
A nanorészecskék albuminhoz kötött paklitaxel koncentráció-idő görbéje alatti területének felmérése 0-tól végtelenig (ng perc / ml) és fenelzin-szulfáttal kombinálva.
Az AUC-t két külön alkalommal értékelik. Az első az 1. napon, és önmagában a nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxel hatására vonatkozik. A második az 57. napon, és a fenelzin-szulfáttal kombinált hatásra vonatkozik.
Nardil Cmax
Időkeret: A Cmax értéke az 57. napon történik.
A fenelzin-szulfát maximális plazmakoncentrációjának (ng/ml) értékelése nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxellel kombinálva.
A Cmax értéke az 57. napon történik.
Nardil Tmax
Időkeret: A Tmax értéke az 57. napon történik.
A fenelzin-szulfát bevétele után eltelt idő felmérése, ha nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxellel kombinálják, a maximális plazmakoncentráció elérése érdekében (perc).
A Tmax értéke az 57. napon történik.
Nardil felezési idő
Időkeret: A felezési időt az 57. napon értékelik.
A fenelzin-szulfát bevétele utáni terminális felezési idő (perc) értékelése, nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxellel kombinálva.
A felezési időt az 57. napon értékelik.
Nardil AUC
Időkeret: Az AUC értékelése az 57. napon történik.
A fenelzin-szulfát koncentráció-idő görbe alatti terület felmérése 0-tól végtelenig (ng perc/ml) nanorészecskés albuminhoz kötött paklitaxellel kombinálva.
Az AUC értékelése az 57. napon történik.
Keringő tumorsejtek (CTC) terhelése
Időkeret: A CTC-teher értékelése az alapvonalon történik, majd a 29., 57. és 85. napon, míg a CSC-teher csak az alapvonalon, majd a 85. napon kerül értékelésre.
A CTC-terhelést a 30 ml vérben megfigyelt daganatsejtek számában fejezzük ki.
A CTC-teher értékelése az alapvonalon történik, majd a 29., 57. és 85. napon, míg a CSC-teher csak az alapvonalon, majd a 85. napon kerül értékelésre.
A keringő daganatsejt (CTC) terhelést kifejező PDL1
Időkeret: A PDL1 CTC expressziós terhelést az alapvonalon, majd ismét a 29., 57. és 85. napon értékeljük, míg a CSC terhelést csak az alapvonalon, majd ismét a 85. napon értékeljük.
A PDL1-et expresszáló CTC-terhelést a PDL1-expresszióval rendelkező 30 ml vérben megfigyelt CTC-k számában fejezzük ki.
A PDL1 CTC expressziós terhelést az alapvonalon, majd ismét a 29., 57. és 85. napon értékeljük, míg a CSC terhelést csak az alapvonalon, majd ismét a 85. napon értékeljük.
A keringő tumorsejt (CTC) terhelést kifejező HER2
Időkeret: A HER2 CTC expressziós terhelést az alapvonalon, majd ismét a 29., 57. és 85. napon értékeljük, míg a CSC terhelést csak az alapvonalon, majd ismét a 85. napon értékeljük.
A HER2-t expresszáló CTC-terhelést a PDL1-expresszióval rendelkező 30 ml vérben megfigyelt CTC-k számában fejezzük ki.
A HER2 CTC expressziós terhelést az alapvonalon, majd ismét a 29., 57. és 85. napon értékeljük, míg a CSC terhelést csak az alapvonalon, majd ismét a 85. napon értékeljük.
FFPE Tumorsejtek terhelése
Időkeret: Ezután a terhelést az alapvonalon, majd a 85. napon újra felmérik.
Az FFPE tárgylemezenként megfigyelt daganatsejtek száma.
Ezután a terhelést az alapvonalon, majd a 85. napon újra felmérik.
FFPE Sztómasejtek terhelése
Időkeret: Ezután a terhelést az alapvonalon, majd a 85. napon újra felmérik.
A megfigyelt sztómasejtek száma FFPE tárgylemezenként.
Ezután a terhelést az alapvonalon, majd a 85. napon újra felmérik.
FFPE rákos őssejtek (CSC) terhelés
Időkeret: Ezután a terhelést az alapvonalon, majd a 85. napon újra felmérik.
A megfigyelt CSC száma FFPE tárgylemezenként.
Ezután a terhelést az alapvonalon, majd a 85. napon újra felmérik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EpiAxis Therapeutics

Együttműködők

The Canberra Hospital
Southern Medical Day Care Centre
Liverpool Cancer Therapy Centre

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Desmond Yip, MBBS, ACT Health
  • Kutatásvezető: Laeeq Malik, MBBS, ACT Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. október 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 12.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 12.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EpiAxis 001-0716

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

A szponzorok szándéka az összesített vizsgálati eredmények közzététele a vizsgálat befejezése után.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes emlőrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel