Nab-紫杉醇联合吉西他滨治疗小儿复发难治性实体瘤

纳入标准：

• 受试者在参加研究时必须≥ 6 个月且≤ 30 岁。

• 受试者必须在最初诊断或复发时对恶性肿瘤进行组织学验证。

  • 所有患有复发或难治性实体瘤的受试者都符合条件，不包括原发性 CNS 肿瘤。
  • 如果 CNS 疾病经过手术或放疗治疗并且在方案治疗开始后至少 3 个月内稳定且无复发性病变，则患有实体瘤和有实质内 CNS 疾病病史的患者符合条件。
  • 如果接受标准护理化疗，治愈机会≤15% 的新诊断患者符合条件。 （预后由主治医师判断。）
• 受试者必须患有可测量或可评估的疾病。
• 对于年龄 > 16 岁的受试者，Karnofsky ≥ 60，对于年龄≤ 16 岁的受试者，Lansky ≥ 50。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的受试者将被视为可以走动，以评估表现得分。

• 受试者必须已经从所有先前抗癌化学疗法的急性毒性作用中完全恢复。

  • 最后一次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果之前使用过亚硝基脲，则为 42 天）。
  • 最后一次长效生长因子（例如 Pegfilgrastim）或短效生长因子 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
  • 最后一次生物制剂给药后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
  • 距离任何类型细胞疗法的最后一剂（例如， 修饰的 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、树突状细胞等）
  • 从最后一次服用白细胞介素、干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）起，必须已过去 ≥ 21 天。
  • 从输注最后一剂抗体起必须经过≥ 21 天，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复至≤ 1 级。
  • 局部姑息性放疗 (XRT)（小孔）后至少 14 天；自用治疗剂量的碘 131 间碘苄基胍 (131I-MIBG) 治疗后必须已过去 6 周；如果其他大量骨髓 (BM) 辐射，则必须至少经过 42 天。
  • 没有活动性移植物抗宿主病的证据，移植后必须至少经过 84 天，131I-MIBG 治疗后自体干细胞输注必须经过 42 天。
  • 先前接受过紫杉烷类药物（包括白蛋白结合型紫杉醇）或核苷类似物（包括吉西他滨）的患者只要未接受过吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇的联合治疗，就符合条件。
  • 自上次使用医用大麻和大麻二酚（CBD 油）以来，必须已过去 ≥ 72 小时。
  • 自上文未指定的任何药物的最后一剂以来，必须已经过去 ≥ 30 天。 对于清除期不确定的药物或任何问题或不确定性，应通知研究 PI。

• 足够的骨髓功能定义为：

  • 对于没有已知骨髓受累的实体瘤受试者：外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm3。 血小板计数 ≥ 75,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
  • 患有已知骨髓转移性疾病的受试者将有资格参加研究，前提是他们满足外周血绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 750/mm3 和血小板计数 ≥ 75,000/mm3（可以接受输血，前提是他们不知道对红细胞或血小板输注）。 这些受试者将无法评估血液学毒性。 对于研究的剂量递增部分，每组 6 名患者中至少有 5 名必须可评估血液学毒性。 如果观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后登记的受试者必须可评估血液学毒性。

• 足够的肾功能定义为：

  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 70ml/min/1.73 m^2 或
  • 基于年龄/性别的血清肌酐，使用来自 Schwartz 公式的阈值肌酐值，利用疾病控制和预防中心 (CDC) 发布的儿童身长和身高数据估算 GFR。

• 足够的肝功能定义为：

  • 胆红素（结合 + 未结合的总和）≤ 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
  • 血清谷丙转氨酶 (SGPT) (ALT) ≤ 5 x ULN。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L。

排除标准：

• 怀孕的女性患者不符合研究资格。 哺乳期女性不符合条件，除非她们同意从知情同意到最后一剂研究药物后至少 1 个月内不母乳喂养婴儿。 除非获得阴性妊娠试验结果，否则有生育能力的女性患者不符合资格。 具有生殖潜能的性活跃患者不符合条件，除非他们同意从知情同意到最后一剂研究药物后 1 个月内使用有效的避孕方法。 有效避孕方法的定义将由机构调查员自行决定。

• 服用以下任何伴随药物的患者不符合条件：

  • 目前正在接受另一种研究药物的受试者。
  • 目前正在接受其他抗癌药物治疗的受试者。
  • 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的受试者。
  • 使用干扰 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢的药物的受试者，这些代谢会代谢白蛋白结合型紫杉醇。 紫杉醇通过 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢，因此应避免使用这些酶的强抑制剂或诱导剂。

• 入组时出现以下任何不良事件的患者不符合资格：

  • ≥ 2 级运动、感觉或周围神经病变。 这不适用于具有与肿瘤或先前治疗（即手术或放疗）相关的神经性症状的患者。 使用药物控制良好的轻度神经病变患者符合条件。
  • ≥3 级低钠血症（血清 Na ≤ 130 mmol/L）
• 感染不受控制的受试者不符合条件。
• 先前接受过实体器官移植的受试者不符合条件。
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者不符合资格。