Nab-paklitaxel i kombination med gemcitabin för pediatriska återfall och refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste vara ≥ än 6 månader och ≤ 30 år gamla vid tidpunkten för studieanmälan.

• Försökspersoner måste ha haft histologisk verifiering av en malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall.

  • Alla patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer är berättigade, exklusive primära CNS-tumörer.
  • Patienter med solida tumörer och en historia av intraparenkymal CNS-sjukdom är kvalificerade om deras CNS-sjukdom har behandlats kirurgiskt eller med strålbehandling och stabil utan återkommande lesioner under minst 3 månader från början av protokollbehandlingen.
  • Nydiagnostiserade patienter med ≤15 % chans att bota om de ges standard-of-care kemoterapi är berättigade. (Prognos bestäms efter bedömning av den behandlande läkaren.)
• Försökspersonerna måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom.
• Karnofsky ≥ 60 för försökspersoner > 16 år och Lansky ≥ 50 för försökspersoner ≤ 16 år. Försökspersoner som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer.

  • Minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea).
  • Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
  • Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
  • ≥ 42 dagar måste ha förflutit från sista dosen av någon typ av cellterapi (t. modifierade T-celler, naturliga mördarceller (NK), dendritiska celler, etc.)
  • ≥ 21 dagar måste ha förflutit från den sista dosen av interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer).
  • ≥ 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad ≤ 1.
  • Minst 14 dagar efter lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port); 6 veckor måste ha förflutit sedan behandling med terapeutiska doser av jod-131 metaiodbensylguanidin (131I-MIBG); Minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation och 42 dagar för autolog stamcellsinfusion efter 131I-MIBG-behandling.
  • Patienter som tidigare har fått en taxan, inklusive nab-paklitaxel, eller en nukleosidanalog, inklusive gemcitabin, är berättigade så länge de inte har fått gemcitabin i kombination med nab-paklitaxel.
  • ≥72 timmar måste ha förflutit sedan den senaste administreringen av medicinsk cannabis och cannabidiol (CBD-olja).
  • ≥30 dagar måste ha förflutit sedan den senaste dosen av något medel som inte specificeras ovan. För medel med en osäker tvättningsperiod eller för eventuella frågor eller osäkerhet bör studiens PI meddelas.

• Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

  • För försökspersoner med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan: Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3. Trombocytantal ≥ 75 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
  • Försökspersoner med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodtalet för perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3 (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner). Dessa försökspersoner kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet. Minst 5 av varje kohort på 6 patienter måste kunna utvärderas för hematologisk toxicitet för dosökningsdelen av studien. Om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande inskrivna försökspersoner kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.

• Adekvat njurfunktion definierad som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 eller
  • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön med hjälp av tröskelvärden för kreatinin härledda från Schwartz-formeln för att uppskatta GFR med hjälp av barnlängd och staturdata publicerade av Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Adekvat leverfunktion definieras som:

  • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
  • Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) (ALT) ≤ 5 x ULN. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som är gravida är inte kvalificerade för studier. Ammande honor är inte berättigade om de inte har gått med på att inte amma sina spädbarn från tidpunkten för informerat samtycke till och med varaktigheten och minst 1 månad efter den sista dosen av prövningsmedel. Kvinnliga patienter i fertil ålder är inte behöriga om inte ett negativt graviditetstestresultat har erhållits. Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential är inte kvalificerade såvida de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till och med varaktigheten och under 1 månad efter den sista dosen av försöksmedlet. Definitionen av en effektiv preventivmetod kommer att avgöras av den institutionella utredaren.

• Patienter som tar någon av följande samtidiga mediciner är inte kvalificerade:

  • Försökspersoner som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel.
  • Försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel.
  • Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra transplantat-mot-värd-sjukdom efter benmärgstransplantation.
  • Försökspersoner som använder läkemedel som stör CYP3A4- och CYP2C8-metabolismen, som metaboliserar nab-paklitaxel. Paklitaxel metaboliseras av CYP3A4 och CYP2C8, så starka hämmare eller inducerare av dessa enzymer bör undvikas.

• Patienter med någon av följande biverkningar vid tidpunkten för inskrivningen är inte kvalificerade:

  • Grad ≥ 2 Motorisk, sensorisk eller perifer neuropati. Detta gäller inte patienter med neuropatiska symtom relaterade till tumör eller tidigare behandling, det vill säga kirurgi eller strålning. Patienter med mild neuropati väl kontrollerade med mediciner är berättigade.
  • Grad ≥3 Hyponatremi (serum Na ≤ 130 mmol/L)
• Försökspersoner som har en okontrollerad infektion är inte berättigade.
• Försökspersoner som tidigare har fått solida organtransplantationer är inte berättigade.
• Försökspersoner som enligt utredaren inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte behöriga.