Nab-paclitaxel gemcitabinnal kombinálva gyermekkori kiújult és refrakter szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak legalább 6 hónaposnak és ≤ 30 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.

• Az alanyoknál az eredeti diagnózis vagy a relapszus alkalmával rosszindulatú daganat szövettani igazolása kellett.

  • Minden kiújult vagy refrakter szolid tumorban szenvedő alany alkalmas, kivéve az elsődleges központi idegrendszeri daganatokat.
  • A szolid daganatos betegek, akiknek a kórelőzményében intraparenchymális központi idegrendszeri betegség szerepel, akkor jogosultak, ha a központi idegrendszeri betegségüket sebészetileg vagy sugárterápiával kezelték, és a protokollterápia kezdetétől számított legalább 3 hónapig stabil, visszatérő elváltozások nélkül.
  • Az újonnan diagnosztizált betegek, akiknél a gyógyulás esélye ≤15%, ha a szokásos ellátási kemoterápiát kapják, alkalmasak. (A prognózist a kezelőorvos dönti el.)
• Az alanyoknak mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Karnofsky ≥ 60 16 évesnél idősebb alanyoknál és Lansky ≥ 50 16 évesnél idősebb alanyoknál. Azokat az alanyokat, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.

• Az alanyoknak teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból.

  • Legalább 21 nappal a mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nappal, ha korábban nitrozoureát kapott).
  • Legalább 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja (pl. Pegfilgrasztim) vagy 7 napig rövid hatású növekedési faktor esetén. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.
  • Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.
  • ≥ 42 napnak kell eltelnie bármely típusú sejtterápia utolsó adagjától (pl. módosított T-sejtek, természetes gyilkos (NK) sejtek, dendritikus sejtek stb.)
  • ≥ 21 napnak kell eltelnie az interleukinok, interferonok vagy citokinek (a vérképző növekedési faktorok kivételével) utolsó adagja óta.
  • ≥ 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest dózis beadása óta, és a korábbi antitestkezeléssel kapcsolatos toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell helyreállnia.
  • Legalább 14 nappal a helyi palliatív sugárterápia (XRT) után (kis port); 6 hétnek kell eltelnie a terápiás dózisú jód-131 metaiodobenzilguanidin (131I-MIBG) kezelés óta; Legalább 42 napnak el kell telnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) történt.
  • Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és legalább 84 napnak kell eltelnie a transzplantáció után, és 42 napnak az autológ őssejt infúzióhoz a 131I-MIBG terápia után.
  • Azok a betegek, akik korábban taxánt, beleértve a nab-paclitaxelt, vagy egy nukleozid analógot, beleértve a gemcitabint, kaptak, mindaddig jogosultak, amíg nem kaptak gemcitabint nab-paclitaxellel kombinációban.
  • ≥72 órának kell eltelnie az orvosi kannabisz és a kannabidiol (CBD-olaj) utolsó beadása óta.
  • ≥30 napnak kell eltelnie a fent nem említett szerek utolsó adagja óta. Bizonytalan kimosódási periódusú szerek esetén, vagy bármilyen kérdése vagy bizonytalansága esetén értesíteni kell a vizsgálati PI-t.

• A csontvelő megfelelő működése a következőképpen definiálható:

  • A csontvelő ismert érintettsége nélkül szolid daganatos betegeknél: Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3. Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
  • Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő alanyok alkalmasak a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3 és a thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 értéknek (transzfúzióban részesülhetnek, feltéve, hogy nem ismert, hogy nem ellenállóak a kezelésre). vörösvértest vagy vérlemezke transzfúzió). Ezek az alanyok nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából. Minden 6 betegből álló kohorszból legalább 5 esetében értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából a vizsgálat dózisemelési részében. Ha dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, minden későbbi vizsgálati alanynál értékelhetőnek kell lenni a hematológiai toxicitás szempontjából.

• A megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • Kreatinin-clearance vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs ráta (GFR) 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy
  • A szérum kreatininszint az életkor/nem alapján, a Schwartz-képletből levezetett kreatinin küszöbértékek felhasználásával a GFR becslésére, felhasználva a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) által közzétett gyermekek hosszát és termetét.

• A megfelelő májfunkció meghatározása:

  • Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
  • A szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (ALT) ≤ 5-szöröse az ULN-nek. Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L.

Kizárási kritériumok:

• A terhes nőbetegek nem vehetnek részt a vizsgálatban. Szoptató nőstények nem jogosultak arra, hogy beleegyezzenek abba, hogy nem szoptatják csecsemőjüket a tájékozott beleegyezéstől kezdve a vizsgálati szer utolsó adagjának beadását követő legalább 1 hónapig. Fogamzóképes nőbetegek csak akkor vehetők igénybe, ha negatív terhességi teszt eredménye. A reproduktív potenciállal rendelkező szexuálisan aktív betegek nem jogosultak arra, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a tájékozott beleegyezéstől a vizsgálati szer utolsó adagjának beadását követő 1 hónapig. A hatékony fogamzásgátló módszer meghatározása az intézményi vizsgáló döntése alapján történik.

• Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket szedik, nem jogosultak:

  • Alanyok, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak.
  • Azok az alanyok, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak.
  • Olyan alanyok, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a csontvelő-transzplantáció utáni graft versus-host betegség megelőzésére.
  • A nab-paclitaxelt metabolizáló CYP3A4 és CYP2C8 metabolizmusát befolyásoló gyógyszereket szedő alanyok. A paklitaxelt a CYP3A4 és a CYP2C8 metabolizálja, ezért kerülni kell ezen enzimek erős inhibitorait vagy induktorait.

• Azok a betegek, akiknél a következő nemkívánatos események bármelyike ​​jelentkezik a beiratkozáskor, nem jogosultak:

  • ≥ 2. fokozat Motoros, szenzoros vagy perifériás neuropátia. Ez nem vonatkozik azokra a betegekre, akiknek neuropátiás tünetei vannak daganattal vagy korábbi kezeléssel, azaz műtéttel vagy sugárkezeléssel kapcsolatban. A gyógyszerekkel jól kontrollált enyhe neuropátiában szenvedő betegek jogosultak.
  • ≥3 fokozatú hyponatraemia (szérum Na ≤ 130 mmol/l)
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő alanyok nem jogosultak.
• Azok az alanyok, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem jogosultak.
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.