Nab-Paclitaxel in Kombination mit Gemcitabin bei pädiatrischen rezidivierten und refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung ≥ als 6 Monate und ≤ 30 Jahre alt sein.

• Die Probanden müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall eine histologische Verifizierung einer Malignität gehabt haben.

  • Alle Probanden mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren sind geeignet, ausgenommen primäre ZNS-Tumoren.
  • Patienten mit soliden Tumoren und einer intraparenchymalen ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn ihre ZNS-Erkrankung chirurgisch oder mit Strahlentherapie behandelt wurde und mindestens 3 Monate nach Beginn der Protokolltherapie ohne wiederkehrende Läsionen stabil war.
  • Neu diagnostizierte Patienten mit einer Heilungschance von ≤ 15 %, wenn sie eine Standard-Chemotherapie erhalten, sind förderfähig. (Die Prognose liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.)
• Die Probanden müssen entweder eine messbare oder auswertbare Krankheit haben.
• Karnofsky ≥ 60 für Probanden > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Probanden ≤ 16 Jahre. Personen, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

• Die Probanden müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Chemotherapien erholt haben.

  • Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung).
  • Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.
  • Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Wirkstoffs. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.
  • ≥ 42 Tage müssen seit der letzten Dosis jeder Art von Zelltherapie vergangen sein (z. modifizierte T-Zellen, natürliche Killerzellen (NK), dendritische Zellen usw.)
  • ≥ 21 Tage müssen seit der letzten Dosis von Interleukinen, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren) vergangen sein.
  • ≥ 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein.
  • Mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port); Seit der Behandlung mit therapeutischen Dosen von Jod-131-Metajodbenzylguanidin (131I-MIBG) müssen 6 Wochen vergangen sein; Bei einer anderen erheblichen Bestrahlung des Knochenmarks (BM) müssen mindestens 42 Tage vergangen sein.
  • Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und es müssen mindestens 84 Tage nach der Transplantation und 42 Tage für die Infusion autologer Stammzellen nach der 131I-MIBG-Therapie vergangen sein.
  • Patienten, die zuvor ein Taxan, einschließlich Nab-Paclitaxel, oder ein Nukleosid-Analogon, einschließlich Gemcitabin, erhalten haben, sind förderfähig, solange sie Gemcitabin nicht in Kombination mit Nab-Paclitaxel erhalten haben.
  • Seit der letzten Verabreichung von medizinischem Cannabis und Cannabidiol (CBD-Öl) müssen ≥72 Stunden vergangen sein.
  • ≥ 30 Tage müssen seit der letzten Dosis eines der oben nicht aufgeführten Wirkstoffe vergangen sein. Bei Wirkstoffen mit ungewisser Washout-Periode oder bei Fragen oder Unsicherheiten sollte der Studien-PI benachrichtigt werden.

• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  • Bei Patienten mit soliden Tumoren ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks: Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
  • Probanden mit bekannter Knochenmarkmetastasierung kommen für die Studie infrage, vorausgesetzt, sie erfüllen Blutwerte mit einer peripheren absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 750/mm3 und einer Thrombozytenzahl von ≥ 75.000/mm3 (können Transfusionen erhalten, sofern sie nicht als refraktär bekannt sind). Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen). Diese Probanden sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar. Mindestens 5 von jeder Kohorte von 6 Patienten müssen für den Dosiseskalationsteil der Studie auf hämatologische Toxizität auswertbar sein. Wenn eine dosisbegrenzende hämatologische Toxizität beobachtet wird, müssen alle nachfolgenden Probanden, die in die Studie aufgenommen wurden, auf hämatologische Toxizität auswertbar sein.

• Angemessene Nierenfunktion definiert als:

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 oder
  • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht unter Verwendung von Kreatinin-Schwellenwerten, abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Länge und Statur von Kindern, die von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) veröffentlicht wurden.

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (ALT) ≤ 5 x ULN. Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Patientinnen sind für die Studie nicht geeignet. Stillende Frauen sind nicht geeignet, es sei denn, sie haben zugestimmt, ihre Säuglinge ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht zu stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es liegt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vor. Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zur Dauer und für einen Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Verhütungsmethode liegt im Ermessen des institutionellen Prüfarztes.

• Patienten, die eine der folgenden Begleitmedikationen einnehmen, sind nicht förderfähig:

  • Probanden, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten.
  • Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten.
  • Patienten, die Cyclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation erhalten.
  • Probanden, die Medikamente einnehmen, die den CYP3A4- und CYP2C8-Metabolismus beeinträchtigen, die nab-Paclitaxel metabolisieren. Paclitaxel wird durch CYP3A4 und CYP2C8 metabolisiert, daher sollten starke Inhibitoren oder Induktoren dieser Enzyme vermieden werden.

• Patienten mit einem der folgenden unerwünschten Ereignisse zum Zeitpunkt der Aufnahme sind nicht teilnahmeberechtigt:

  • Grad ≥ 2 Motorische, sensorische oder periphere Neuropathie. Dies gilt nicht für Patienten mit neuropathischen Symptomen im Zusammenhang mit einem Tumor oder einer vorangegangenen Therapie, z. B. Operation oder Bestrahlung. Patienten mit leichter Neuropathie, die gut mit Medikamenten kontrolliert wird, sind geeignet.
  • Hyponatriämie Grad ≥ 3 (Serum-Na ≤ 130 mmol/l)
• Personen mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Personen, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.