Nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine pour les tumeurs solides pédiatriques récidivantes et réfractaires

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir ≥ 6 mois et ≤ 30 ans au moment de l'inscription à l'étude.

• Les sujets doivent avoir subi une vérification histologique d'une tumeur maligne lors du diagnostic initial ou de la rechute.

  • Tous les sujets atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires sont éligibles, à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC.
  • Les patients présentant des tumeurs solides et des antécédents de maladie intraparenchymateuse du SNC sont éligibles si leur maladie du SNC a été traitée chirurgicalement ou par radiothérapie et stable sans lésions récurrentes pendant au moins 3 mois à compter du début du protocole thérapeutique.
  • Les patients nouvellement diagnostiqués avec ≤ 15 % de chances de guérison s'ils reçoivent une chimiothérapie standard sont éligibles. (Pronostic à déterminer à la discrétion du médecin traitant.)
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
• Karnofsky ≥ 60 pour les sujets > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les sujets ≤ 16 ans. Les sujets qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

• Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures.

  • Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée).
  • Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Pegfilgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.
  • Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.
  • ≥ 42 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de tout type de thérapie cellulaire (par ex. cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles (NK), cellules dendritiques, etc.)
  • ≥ 21 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose d'interleukines, d'interféron ou de cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques).
  • ≥ 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée à un grade ≤ 1.
  • Au moins 14 jours après la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); 6 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement avec des doses thérapeutiques d'iode-131 métaiodobenzylguanidine (131I-MIBG); Au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM) ont été observés.
  • Aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe et 42 jours pour la perfusion de cellules souches autologues après le traitement par 131I-MIBG.
  • Les patients ayant déjà reçu un taxane, dont le nab-paclitaxel, ou un analogue nucléosidique, dont la gemcitabine, sont éligibles tant qu'ils n'ont pas reçu de gemcitabine en association avec le nab-paclitaxel.
  • ≥72 heures doivent s'être écoulées depuis la dernière administration de cannabis médical et de cannabidiol (huile de CBD).
  • ≥ 30 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de tout agent non spécifié ci-dessus. Pour les agents dont la période de sevrage est incertaine ou pour toute question ou incertitude, le PI de l'étude doit être notifié.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  • Pour les sujets atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 750/mm3. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
  • Les sujets atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux numérations globulaires du nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 750/mm3 et de la numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires à transfusions de globules rouges ou de plaquettes). Ces sujets ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique. Au moins 5 de chaque cohorte de 6 patients doivent être évaluables pour la toxicité hématologique pour la partie d'escalade de dose de l'étude. Si une toxicité hématologique limitant la dose est observée, tous les sujets suivants inscrits doivent être évaluables pour la toxicité hématologique.

• Fonction rénale adéquate définie comme :

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) 70 ml/min/1,73 m^2 ou
  • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe en utilisant des valeurs seuils de créatinine dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de taille et de taille de l'enfant publiées par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (ALT) ≤ 5 x la LSN. Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L.

Critère d'exclusion:

• Les patientes enceintes ne sont pas éligibles à l'étude. Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs nourrissons à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la durée et au moins 1 mois après la dernière dose d'agent expérimental. Les patientes en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'un résultat de test de grossesse négatif n'ait été obtenu. Les patients sexuellement actifs en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace à partir du moment du consentement éclairé pendant toute la durée et pendant 1 mois après la dernière dose d'agent expérimental. La définition d'une méthode contraceptive efficace sera à la discrétion de l'investigateur institutionnel.

• Les patients prenant l'un des médicaments concomitants suivants ne sont pas éligibles :

  • Sujets qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental.
  • Sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux.
  • Sujets qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse.
  • Sujets utilisant des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme du CYP3A4 et du CYP2C8, qui métabolisent le nab-paclitaxel. Le paclitaxel étant métabolisé par le CYP3A4 et le CYP2C8, les inhibiteurs ou inducteurs puissants de ces enzymes doivent être évités.

• Les patients présentant l'un des événements indésirables suivants au moment de l'inscription ne sont pas éligibles :

  • Grade ≥ 2 Neuropathie motrice, sensorielle ou périphérique. Cela ne s'applique pas aux patients présentant des symptômes neuropathiques liés à une tumeur ou à un traitement antérieur, c'est-à-dire une intervention chirurgicale ou une radiothérapie. Les patients atteints d'une neuropathie légère bien contrôlée par des médicaments sont éligibles.
  • Grade ≥3 Hyponatrémie (Na sérique ≤ 130 mmol/L)
• Les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
• Les sujets qui ont déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude ne sont pas éligibles.