小児の再発性および難治性固形腫瘍に対するゲムシタビンと組み合わせた Nab-パクリタキセル

包含基準:

• -被験者は、研究登録時の年齢が6か月以上30歳以下でなければなりません。

• 被験者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。

  • -原発性CNS腫瘍を除く、再発または難治性の固形腫瘍を有するすべての被験者が適格です。
  • 固形腫瘍があり、実質内 CNS 疾患の病歴がある患者は、CNS 疾患が外科的または放射線療法で治療され、プロトコル療法の開始から少なくとも 3 か月間再発病変がなく安定している場合に適格です。
  • 標準治療の化学療法を受けた場合、治癒の可能性が 15% 以下の新たに診断された患者が適格です。 （予後は主治医の判断で決定されます。）
• 被験者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• -16歳以上の被験者ではカルノフスキー≧60、16歳以下の被験者ではランスキー≧50。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている被験者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます。

• 被験者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（ニトロソウレアの前の場合は42日）。
  • 長時間作用型成長因子（例えば、 ペグフィルグラスチム) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
  • 生物学的製剤の最後の投与から少なくとも7日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
  • 任意の種類の細胞療法の最後の投与から 42 日以上経過している必要があります (例: 改変 T 細胞、ナチュラル キラー (NK) 細胞、樹状細胞など)
  • インターロイキン、インターフェロンまたはサイトカイン（造血因子以外）の最後の投与から21日以上経過している必要があります。
  • 抗体の最終投与から 21 日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性がグレード 1 以下に回復している必要があります。
  • 局所緩和放射線療法（XRT）（小港）の少なくとも 14 日後。ヨウ素-131 メタヨードベンジルグアニジン (131I-MIBG) の治療用量による治療から 6 週間が経過している必要があります。その他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
  • 活動性の移植片対宿主病の証拠はなく、移植後少なくとも 84 日経過し、131I-MIBG 療法後の自家幹細胞注入の場合は 42 日経過している必要があります。
  • nab-パクリタキセルを含むタキサン、またはゲムシタビンを含むヌクレオシド類似体を以前に投与された患者は、nab-パクリタキセルと組み合わせてゲムシタビンを投与されていない限り、適格です。
  • 医療用大麻とカンナビジオール（CBDオイル）の最後の投与から72時間以上経過している必要があります。
  • 上記以外の薬剤の最終投与から 30 日以上経過している必要があります。 ウォッシュアウト期間が不確かなエージェント、または質問や不確実性があるエージェントについては、試験 PI に通知する必要があります。

• 以下のように定義される適切な骨髄機能：

  • -既知の骨髄病変のない固形腫瘍のある被験者の場合：末梢絶対好中球数（ANC）≧750 / mm3。 -血小板数≧75,000 / mm3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
  • -既知の骨髄転移性疾患を有する被験者は、末梢絶対好中球数（ANC）≥750 / mm3および血小板数≥75,000 / mm3の血球数を満たす場合、研究の対象となります（輸血を受けることができます。赤血球または血小板輸血）。 これらの被験者は、血液毒性について評価できません。 6 人の患者の各コホートのうち少なくとも 5 人が、研究の用量漸増部分の血液毒性について評価可能でなければなりません。 用量制限血液毒性が観察された場合、登録された後続のすべての被験者は、血液毒性について評価可能でなければなりません。

• 以下のように定義される適切な腎機能：

  • クレアチニンクリアランスまたはラジオアイソトープ糸球体濾過率 (GFR) 70ml/分/1.73 m^2 または
  • 疾病管理予防センター (CDC) によって公開された子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するためのシュワルツ式から導出された閾値クレアチニン値を使用した、年齢/性別に基づく血清クレアチニン。

• 以下のように定義される適切な肝機能：

  • -ビリルビン（抱合型 + 非抱合型の合計）≤ 1.5 x 年齢の正常上限（ULN）
  • -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（ALT）≤5 x ULN。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。

除外基準:

• 妊娠中の女性患者は研究に不適格です。 授乳中の女性は、インフォームド コンセントの時点から治験薬の最終投与後少なくとも 1 か月間、乳児に母乳を与えないことに同意しない限り、適格ではありません。 陰性の妊娠検査結果が得られない限り、出産の可能性のある女性患者は適格ではありません。 -生殖能力のある性的に活発な患者は、有効な避妊法を使用することに同意しない限り、資格がありません インフォームドコンセントの時から期間まで、および治験薬の最後の投与から1か月後。 効果的な避妊方法の定義は、施設の研究者の裁量に委ねられます。

• 以下の併用薬を服用している患者は対象外です。

  • -現在別の治験薬を投与されている被験者。
  • -現在、他の抗がん剤を投与されている被験者。
  • -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、または他の薬剤を投与されている被験者。
  • -ナブパクリタキセルを代謝するCYP3A4およびCYP2C8代謝を妨害する薬物を使用している被験者。 パクリタキセルは CYP3A4 および CYP2C8 によって代謝されるため、これらの酵素の強力な阻害剤または誘導剤は避ける必要があります。

• 登録時に以下の有害事象のいずれかを有する患者は適格ではありません。

  • グレード2以上の運動神経障害、感覚神経障害または末梢神経障害。 これは、腫瘍または以前の治療、すなわち手術または放射線に関連する神経障害症状のある患者には適用されません。 投薬で十分に制御されている軽度の神経障害のある患者は適格です。
  • Grade 3 以上の低ナトリウム血症 (血清 Na ≤ 130 mmol/L)
• 制御されていない感染症を患っている被験者は適格ではありません。
• -以前に固形臓器移植を受けたことがある被験者は適格ではありません。
• 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある被験者は適格ではありません。