Nab-paklitakseli yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa lasten uusiutuneiden ja refraktaaristen kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöiden tulee olla ≥ yli 6 kuukautta ja ≤ 30 vuotta vanhoja tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.

• Koehenkilöillä on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.

  • Kaikki kohteet, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, ovat kelvollisia, lukuun ottamatta primaarisia keskushermostokasvaimia.
  • Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia ja joilla on anamneesissa intraparenkymaalinen keskushermostosairaus, ovat kelvollisia, jos heidän keskushermostosairauteensa on hoidettu kirurgisesti tai sädehoidolla ja jos heidän keskushermoston sairautensa on pysynyt vakaana ilman toistuvia leesioita vähintään 3 kuukauden ajan protokollahoidon aloittamisesta.
  • Vastadiagnoosoidut potilaat, joiden todennäköisyys parantua on ≤15 %, jos heille annetaan tavanomaista hoidon kemoterapiaa, ovat kelvollisia. (Ennuste määräytyy hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.)
• Koehenkilöillä on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
• Karnofsky ≥ 60 yli 16-vuotiaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista.

  • Vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea).
  • Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Pegfilgrastim) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän vuoksi. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  • Vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  • ≥ 42 päivää on kulunut viimeisestä minkä tahansa tyyppisen soluhoidon annoksesta (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappajasolut (NK-solut, dendriittisolut jne.)
  • ≥ 21 päivän on oltava kulunut viimeisestä interleukiini-, interferoni- tai sytokiiniannoksesta (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät).
  • ≥ 21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusiosta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen ≤ 1.
  • Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen sädehoidon (XRT) jälkeen (pieni portti); 6 viikkoa on kulunut jodi-131 metaiodobentsyyliguanidiinin (131I-MIBG) terapeuttisilla annoksilla hoidosta; Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä.
  • Ei näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntätaudista, ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta ja 42 päivää autologisten kantasolujen infuusion jälkeen 131I-MIBG-hoidon jälkeen.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet taksaania, mukaan lukien nab-paklitakselia, tai nukleosidianalogia, mukaan lukien gemsitabiini, ovat kelpoisia, kunhan he eivät ole saaneet gemsitabiinia yhdessä nab-paklitakselin kanssa.
  • ≥72 tuntia on oltava kulunut viimeisestä lääkekannabiksen ja kannabidiolin (CBD-öljy) annosta.
  • ≥30 päivän on oltava kulunut viimeisestä annoksesta, jota ei ole määritelty yllä. Aineista, joiden huuhtoutumisaika on epävarma, tai jos sinulla on kysyttävää tai epävarmuutta, on ilmoitettava tutkimuksen PI:lle.

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta: Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
  • Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, mikäli he täyttävät perifeerisen absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) ≥ 750/mm3 ja verihiutalemäärän ≥ 75 000/mm3 (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrot). Näitä koehenkilöitä ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen. Vähintään 5 jokaisesta 6 potilaan kohortista on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen tutkimuksen annoksen korotusosassa. Jos havaitaan annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta, kaikkien myöhempien tutkimushenkilöiden hematologisen toksisuuden on oltava arvioitavissa.

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 tai
  • Seerumin kreatiniini, joka perustuu ikään/sukupuoleen, käyttäen kreatiniinikynnysarvoja, jotka on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttäen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) (ALT) ≤ 5 x ULN. Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat naispotilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen. Imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole sopineet, että he eivät imetä pikkulapsiaan tietoisen suostumuksensa jälkeen koko tutkimusajan kuluessa ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei raskaustestin tulos ole negatiivinen. Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta koko tutkimusajan kuluessa ja kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Tehokkaan ehkäisymenetelmän määrittely on laitoksen tutkijan harkinnassa.

• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti seuraavia lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia:

  • Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä.
  • Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä.
  • Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään siirrännäistä isäntä -tautia luuytimensiirron jälkeen.
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka häiritsevät CYP3A4- ja CYP2C8-metaboliaa, jotka metaboloivat nab-paklitakselia. Paklitakseli metaboloituu CYP3A4:n ja CYP2C8:n välityksellä, joten näiden entsyymien vahvoja estäjiä tai indusoijia tulee välttää.

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista haittatapahtumista ilmoittautumishetkellä, eivät ole kelvollisia:

  • Aste ≥ 2 Motorinen, sensorinen tai perifeerinen neuropatia. Tämä ei koske potilaita, joilla on kasvaimeen tai aikaisempaan hoitoon, eli leikkaukseen tai sädehoitoon, liittyviä neuropaattisia oireita. Potilaat, joilla on lievä neuropatia, joka on hyvin hallinnassa lääkkeillä, ovat kelvollisia.
  • Asteen ≥3 hyponatremia (seerumin Na ≤ 130 mmol/L)
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
• Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.
• Tutkittavat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole kelvollisia.