Наб-паклитаксел в комбинации с гемцитабином при рецидивирующих и рефрактерных солидных опухолях у детей

Критерии включения:

• Субъектам должно быть ≥ 6 месяцев и ≤ 30 лет на момент зачисления в исследование.

• Субъекты должны иметь гистологическую верификацию злокачественного новообразования при первоначальном диагнозе или рецидиве.

  • Все субъекты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями имеют право на участие, за исключением первичных опухолей ЦНС.
  • Пациенты с солидными опухолями и интрапаренхиматозным заболеванием ЦНС в анамнезе имеют право на участие, если их заболевание ЦНС лечилось хирургическим путем или с помощью лучевой терапии и является стабильным без рецидивов в течение как минимум 3 месяцев с начала терапии по протоколу.
  • Пациенты с недавно диагностированным диагнозом с вероятностью излечения ≤15% при стандартной химиотерапии имеют право на участие. (Прогноз определяется по усмотрению лечащего врача.)
• Субъекты должны иметь заболевание, поддающееся измерению или оценке.
• Карновский ≥ 60 для субъектов старше 16 лет и Лански ≥ 50 для субъектов ≤ 16 лет. Субъекты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей.

• Субъекты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии.

  • По крайней мере, через 21 день после введения последней дозы миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей терапии нитромочевиной).
  • По крайней мере, через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.
  • По крайней мере, через 7 дней после последней дозы биологического агента. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.
  • ≥ 42 дней должно пройти с момента последней дозы любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, естественные клетки-киллеры (NK), дендритные клетки и т. д.)
  • С момента введения последней дозы интерлейкинов, интерферона или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста) должно пройти ≥ 21 дня.
  • С момента введения последней дозы антител должно пройти ≥ 21 дня, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 1.
  • Не менее 14 дней после местной паллиативной лучевой терапии (ЛТ) (малый порт); должно пройти 6 недель после лечения терапевтическими дозами йода-131 метайодобензилгуанидина (131I-MIBG); В случае другого существенного облучения костного мозга (BM) должно пройти не менее 42 дней.
  • Никаких признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» должно пройти не менее 84 дней после трансплантации и 42 дня для инфузии аутологичных стволовых клеток после терапии 131I-MIBG.
  • Пациенты, которые ранее получали таксан, включая наб-паклитаксел, или аналог нуклеозида, включая гемцитабин, имеют право на участие, если они не получали гемцитабин в комбинации с наб-паклитакселом.
  • Должно пройти ≥72 часов с момента последнего приема медицинского каннабиса и каннабидиола (CBD Oil).
  • Должно пройти ≥30 дней с момента последней дозы любых агентов, не указанных выше. Для агентов с неопределенным периодом вымывания или для любых вопросов или неопределенности следует уведомить PI исследования.

• Адекватная функция костного мозга определяется как:

  • Для субъектов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга: периферическое абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 750/мм3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
  • Субъекты с известным метастатическим заболеванием костного мозга будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют показателям абсолютного числа нейтрофилов периферической крови (АНК) ≥ 750/мм3 и количеству тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (могут получать переливания при условии, что они не известны своей рефрактерностью к переливание эритроцитов или тромбоцитов). Эти субъекты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности. По крайней мере 5 из каждой когорты из 6 пациентов должны пройти оценку гематологической токсичности для части исследования, связанной с повышением дозы. Если наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие включенные в исследование субъекты должны пройти оценку на гематологическую токсичность.

• Адекватная функция почек определяется как:

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) 70 мл/мин/1,73 м^2 или
  • Креатинин сыворотки, основанный на возрасте/поле с использованием пороговых значений креатинина, полученных из формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте ребенка, опубликованных Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

• Адекватная функция печени определяется как:

  • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
  • Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (ALT) ≤ 5 x ULN. Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л.

Критерий исключения:

• Пациенты женского пола, которые беременны, не имеют права на исследование. Кормящие женщины не имеют права, если они не согласились не кормить грудью своих младенцев с момента получения информированного согласия в течение продолжительности и по крайней мере через 1 месяц после последней дозы исследуемого агента. Женщины-пациенты детородного возраста не имеют права, если не получен отрицательный результат теста на беременность. Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом не имеют права на участие, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции с момента информированного согласия до продолжительности и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого агента. Определение эффективного метода контрацепции остается на усмотрение исследователя учреждения.

• Пациенты, принимающие какие-либо следующие сопутствующие лекарства, не имеют права:

  • Субъекты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат.
  • Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства.
  • Субъекты, получающие циклоспорин, такролимус или другие средства для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга.
  • Субъекты, принимающие лекарства, влияющие на метаболизм CYP3A4 и CYP2C8, которые метаболизируют наб-паклитаксел. Паклитаксел метаболизируется CYP3A4 и CYP2C8, поэтому следует избегать сильных ингибиторов или индукторов этих ферментов.

• Пациенты с любым из следующих нежелательных явлений на момент регистрации не имеют права:

  • Степень ≥ 2 Двигательная, сенсорная или периферическая невропатия. Это не относится к пациентам с нейропатическими симптомами, связанными с опухолью или предшествующей терапией, т. е. операцией или лучевой терапией. Пациенты с легкой невропатией, хорошо контролируемой лекарствами, имеют право на участие.
  • Гипонатриемия ≥3 степени (сывороточный Na ≤ 130 ммоль/л)
• Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят.
• Субъекты, которые ранее получили трансплантацию солидных органов, не имеют права.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.