Nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para tumores sólidos pediátricos en recaída y refractarios

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener ≥ de 6 meses y ≤ 30 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio.

• Los sujetos deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída.

  • Todos los sujetos con tumores sólidos en recaída o refractarios son elegibles, excepto los tumores primarios del SNC.
  • Los pacientes con tumores sólidos y antecedentes de enfermedad del SNC intraparenquimatosa son elegibles si su enfermedad del SNC se trató quirúrgicamente o con radioterapia y está estable sin lesiones recurrentes durante al menos 3 meses desde el inicio de la terapia del protocolo.
  • Los pacientes recién diagnosticados con ≤15 % de posibilidades de curación si reciben quimioterapia estándar son elegibles. (El pronóstico se determinará a criterio del médico tratante).
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• Karnofsky ≥ 60 para sujetos > 16 años y Lansky ≥ 50 para sujetos ≤ 16 años. Los sujetos que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Los sujetos deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior.

  • Al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora (42 días si nitrosourea previa).
  • Al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Pegfilgrastim) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
  • Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
  • Deben haber transcurrido ≥ 42 días desde la última dosis de cualquier tipo de terapia celular (p. células T modificadas, células asesinas naturales (NK), células dendríticas, etc.)
  • Deben haber transcurrido ≥ 21 días desde la última dosis de interleucinas, interferón o citocinas (que no sean Factores de Crecimiento Hematopoyético).
  • deben haber transcurrido ≥ 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpo, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a Grado ≤ 1.
  • Al menos 14 días después de la radioterapia paliativa local (XRT) (puerto pequeño); deben haber transcurrido 6 semanas desde el tratamiento con dosis terapéuticas de yodo-131 metayodobencilguanidina (131I-MIBG); Deben haber transcurrido al menos 42 días si hay otra radiación sustancial de la médula ósea (MO).
  • No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido al menos 84 días después del trasplante y 42 días para la infusión de células madre autólogas después de la terapia con 131I-MIBG.
  • Los pacientes que hayan recibido previamente un taxano, incluido nab-paclitaxel, o un análogo de nucleósido, incluida gemcitabina, son elegibles siempre que no hayan recibido gemcitabina en combinación con nab-paclitaxel.
  • Deben haber transcurrido ≥72 horas desde la última administración de cannabis medicinal y cannabidiol (aceite de CBD).
  • Deben haber transcurrido ≥30 días desde la última dosis de cualquier agente no especificado anteriormente. Para agentes con un período de lavado incierto o por cualquier duda o duda, se debe notificar al PI del estudio.

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  • Para sujetos con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 750/mm3. Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • Los sujetos con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los recuentos sanguíneos de recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 750/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm3 (pueden recibir transfusiones siempre que no se sepa que son refractarios a la transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas). Estos sujetos no serán evaluables por toxicidad hematológica. Al menos 5 de cada cohorte de 6 pacientes deben ser evaluables por toxicidad hematológica para la parte de aumento de dosis del estudio. Si se observa toxicidad hematológica limitante de la dosis, todos los sujetos inscritos subsiguientes deben ser evaluables para toxicidad hematológica.

• Función renal adecuada definida como:

  • Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos 70 ml/min/1,73 m^2 o
  • Una creatinina sérica basada en la edad/género utilizando valores umbral de creatinina derivados de la fórmula de Schwartz para estimar la tasa de filtración glomerular (TFG) utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (ALT) ≤ 5 x LSN. Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L.

Criterio de exclusión:

• Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles para el estudio. Las mujeres lactantes no son elegibles a menos que hayan acordado no amamantar a sus bebés desde el momento del consentimiento informado hasta la duración y al menos 1 mes después de la última dosis del agente en investigación. Las pacientes en edad fértil no son elegibles a menos que se haya obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo. Los pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo no son elegibles a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del consentimiento informado hasta la duración y durante 1 mes después de la última dosis del agente en investigación. La definición de un método anticonceptivo efectivo quedará a criterio del investigador institucional.

• Los pacientes que toman cualquiera de los siguientes medicamentos concomitantes no son elegibles:

  • Sujetos que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación.
  • Sujetos que actualmente están recibiendo otros agentes anticancerígenos.
  • Sujetos que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea.
  • Sujetos que usan medicamentos que interfieren con el metabolismo de CYP3A4 y CYP2C8, que metabolizan nab-paclitaxel. Paclitaxel es metabolizado por CYP3A4 y CYP2C8, por lo que deben evitarse los inhibidores o inductores potentes de estas enzimas.

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes eventos adversos en el momento de la inscripción no son elegibles:

  • Grado ≥ 2 Neuropatía motora, sensorial o periférica. Esto no se aplica a pacientes con síntomas neuropáticos relacionados con un tumor o una terapia previa, es decir, cirugía o radiación. Los pacientes con neuropatía leve bien controlada con medicamentos son elegibles.
  • Hiponatremia de grado ≥3 (Na sérico ≤ 130 mmol/L)
• Los sujetos que tienen una infección no controlada no son elegibles.
• Los sujetos que hayan recibido un trasplante previo de órganos sólidos no son elegibles.
• Los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.