Nab-paclitaxel in combinazione con gemcitabina per tumori solidi pediatrici recidivanti e refrattari

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un'età ≥ di 6 mesi e ≤ 30 anni al momento dell'arruolamento nello studio.

• I soggetti devono aver avuto una verifica istologica di un tumore maligno alla diagnosi originale o recidiva.

  • Sono ammissibili tutti i soggetti con tumori solidi recidivanti o refrattari, esclusi i tumori primitivi del SNC.
  • I pazienti con tumori solidi e una storia di malattia intraparenchimale del SNC sono eleggibili se la loro malattia del SNC è stata trattata chirurgicamente o con radioterapia e stabile senza lesioni ricorrenti per almeno 3 mesi dall'inizio della terapia del protocollo.
  • Sono ammissibili i pazienti di nuova diagnosi con probabilità di cura ≤15% se sottoposti a chemioterapia standard. (La prognosi deve essere determinata a discrezione del medico curante.)
• I soggetti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• Karnofsky ≥ 60 per soggetti > 16 anni e Lansky ≥ 50 per soggetti ≤ 16 anni. I soggetti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

• I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali.

  • Almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea).
  • Almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita ad azione prolungata (ad es. Pegfilgrastim) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.
  • Almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.
  • Devono essere trascorsi ≥ 42 giorni dall'ultima dose di qualsiasi tipo di terapia cellulare (ad es. cellule T modificate, cellule natural killer (NK), cellule dendritiche, ecc.)
  • Devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'ultima dose di interleuchine, interferone o citochine (diverse dai fattori di crescita ematopoietici).
  • Devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere riportata al Grado ≤ 1.
  • Almeno 14 giorni dopo la radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto); Devono essere trascorse 6 settimane dal trattamento con dosi terapeutiche di iodio-131 metaiodobenzilguanidina (131I-MIBG); Devono essere trascorsi almeno 42 giorni in caso di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
  • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi almeno 84 giorni dopo il trapianto e 42 giorni per l'infusione di cellule staminali autologhe dopo la terapia con 131I-MIBG.
  • I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un taxano, incluso nab-paclitaxel, o un analogo nucleosidico, inclusa la gemcitabina, sono idonei a condizione che non abbiano ricevuto gemcitabina in combinazione con nab-paclitaxel.
  • Devono essere trascorse ≥72 ore dall'ultima somministrazione di cannabis terapeutica e cannabidiolo (olio di CBD).
  • Devono essere trascorsi ≥30 giorni dall'ultima dose di qualsiasi agente non specificato sopra. Per gli agenti con un periodo di washout incerto o per qualsiasi domanda o incertezza, il PI dello studio deve essere informato.

• Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

  • Per i soggetti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 750/mm3. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • I soggetti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio a condizione che soddisfino i conteggi ematici della conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 750/mm3 e della conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano noti per essere refrattari a trasfusioni di globuli rossi o piastrine). Questi soggetti non saranno valutabili per tossicità ematologica. Almeno 5 di ogni coorte di 6 pazienti devono essere valutabili per tossicità ematologica per la parte di aumento della dose dello studio. Se si osserva tossicità ematologica dose-limitante, tutti i successivi soggetti arruolati devono essere valutabili per tossicità ematologica.

• Adeguata funzionalità renale definita come:

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) 70 ml/min/1,73 m^2 o
  • Creatinina sierica basata su età/sesso utilizzando valori soglia di creatinina derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare la velocità di filtrazione glomerulare utilizzando i dati relativi alla statura e alla lunghezza del bambino pubblicati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Adeguata funzionalità epatica definita come:

  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (ALT) ≤ 5 volte l'ULN. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.

Criteri di esclusione:

• Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono idonee allo studio. Le femmine che allattano non sono ammissibili a meno che non abbiano accettato di non allattare i propri bambini dal momento del consenso informato per tutta la durata e almeno 1 mese dopo l'ultima dose dell'agente sperimentale. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sono idonee a meno che non sia stato ottenuto un risultato negativo del test di gravidanza. Le pazienti sessualmente attive con potenziale riproduttivo non sono ammissibili a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato per tutta la durata e per 1 mese dopo l'ultima dose dell'agente sperimentale. La definizione di un metodo contraccettivo efficace sarà a discrezione dell'investigatore istituzionale.

• I pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci concomitanti non sono idonei:

  • Soggetti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale.
  • Soggetti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali.
  • Soggetti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo.
  • Soggetti che usano farmaci che interferiscono con il metabolismo di CYP3A4 e CYP2C8, che metabolizzano nab-paclitaxel. Il paclitaxel è metabolizzato dal CYP3A4 e dal CYP2C8, pertanto devono essere evitati forti inibitori o induttori di questi enzimi.

• I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi al momento dell'arruolamento non sono idonei:

  • Grado ≥ 2 Neuropatia motoria, sensoriale o periferica. Ciò non si applica ai pazienti con sintomi neuropatici correlati al tumore o a una precedente terapia, ad esempio chirurgia o radiazioni. Sono ammissibili i pazienti con neuropatia lieve ben controllata con i farmaci.
  • Iponatremia di grado ≥3 (Na sierico ≤ 130 mmol/L)
• I soggetti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
• I soggetti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono ammissibili.
• I soggetti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.