Nab-paclitaxel v kombinaci s gemcitabinem pro dětské recidivující a refrakterní pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům musí být v době zápisu do studie ≥ 6 měsíců a ≤ 30 let.

• Subjekty musely mít histologické ověření malignity při původní diagnóze nebo relapsu.

  • Všichni jedinci s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory jsou způsobilí, s výjimkou primárních nádorů CNS.
  • Pacienti se solidními nádory a anamnézou intraparenchymálního onemocnění CNS jsou vhodní, pokud jejich onemocnění CNS bylo léčeno chirurgicky nebo radioterapií a jsou stabilní bez recidivujících lézí po dobu alespoň 3 měsíců od zahájení protokolární terapie.
  • Nově diagnostikovaní pacienti s ≤15% šancí na vyléčení, pokud jim byla podávána standardní chemoterapie, jsou způsobilí. (Prognóza bude stanovena podle uvážení ošetřujícího lékaře.)
• Subjekty musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Karnofsky ≥ 60 pro subjekty > 16 let a Lansky ≥ 50 pro subjekty ≤ 16 let. Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

• Subjekty se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné chemoterapie.

  • Nejméně 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní v případě předchozí nitrosomočoviny).
  • Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Pegfilgrastim) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  • Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického přípravku. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  • Od poslední dávky jakéhokoli typu buněčné terapie musí uplynout ≥ 42 dní (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe (NK) buňky, dendritické buňky atd.)
  • Od poslední dávky interleukinů, interferonu nebo cytokinů (jiných než hematopoetické růstové faktory) musí uplynout ≥ 21 dní.
  • Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout ≥ 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň ≤ 1.
  • Nejméně 14 dní po lokální paliativní radiační terapii (XRT) (malý port); Od léčby terapeutickými dávkami jod-131 metajodbenzylguanidinu (131I-MIBG) musí uplynout 6 týdnů; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) musí uplynout alespoň 42 dní.
  • Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a po terapii 131I-MIBG muselo uplynout alespoň 84 dní po transplantaci a 42 dní pro infuzi autologních kmenových buněk.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali taxan, včetně nab-paclitaxelu, nebo nukleosidový analog, včetně gemcitabinu, jsou způsobilí, pokud nedostávali gemcitabin v kombinaci s nab-paclitaxelem.
  • Od posledního podání léčebného konopí a kanabidiolu (CBD Oil) musí uplynout ≥72 hodin.
  • Od poslední dávky jakýchkoli výše neuvedených látek musí uplynout ≥30 dní. V případě látek s nejistým vymývacím obdobím nebo v případě jakýchkoli otázek či nejistot by měl být oznámen PI studie.

• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • Pro subjekty se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně: Absolutní periferní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3. Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
  • Subjekty se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilé pro studii za předpokladu, že budou splňovat krevní obraz s absolutním počtem periferních neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3 a počtem krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček). Tyto subjekty nebudou hodnotitelné z hlediska hematologické toxicity. Alespoň 5 z každé kohorty 6 pacientů musí být hodnotitelných na hematologickou toxicitu pro část studie s eskalací dávky. Pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být u všech dalších zařazených subjektů možné vyhodnotit hematologickou toxicitu.

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 popř.
  • Sérový kreatinin založený na věku/pohlaví s použitím prahových hodnot kreatininu odvozených ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (ALT) ≤ 5 x ULN. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, nejsou způsobilé ke studiu. Kojící ženy nejsou způsobilé, pokud nesouhlasily s tím, že nebudou kojit své děti od doby informovaného souhlasu po dobu trvání a alespoň 1 měsíc po poslední dávce zkoumané látky. Pacientky ve fertilním věku nejsou způsobilé, pokud nebyly získány negativní výsledky těhotenského testu. Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem nejsou způsobilí, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody od doby informovaného souhlasu po dobu trvání a po dobu 1 měsíce po poslední dávce hodnocené látky. Definice účinné antikoncepční metody bude na uvážení ústavního zkoušejícího.

• Pacienti, kteří současně užívají jakékoli následující léky, nejsou způsobilí:

  • Subjekty, které v současné době dostávají jiný zkoumaný lék.
  • Subjekty, které v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla.
  • Subjekty, které dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně.
  • Subjekty užívající léky, které interferují s metabolismem CYP3A4 a CYP2C8, které metabolizují nab-paclitaxel. Paklitaxel je metabolizován CYP3A4 a CYP2C8, proto je třeba se vyhnout silným inhibitorům nebo induktorům těchto enzymů.

• Pacienti s některou z následujících nežádoucích příhod v době zařazení nejsou způsobilí:

  • Stupeň ≥ 2 Motorická, senzorická nebo periferní neuropatie. To neplatí pro pacienty s neuropatickými symptomy souvisejícími s nádorem nebo předchozí terapií, tj. operací nebo ozařováním. Vhodné jsou pacienti s mírnou neuropatií dobře kontrolovanou léky.
  • Hyponatrémie ≥3 stupně (sérový Na ≤ 130 mmol/l)
• Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilé.
• Subjekty, které dříve dostaly transplantaci pevných orgánů, nejsou způsobilé.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilé.