Nab-paclitaxel i kombinasjon med gemcitabin for pediatriske residiverende og refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Fagene må være ≥ enn 6 måneder og ≤ 30 år ved studieopptakstidspunktet.

• Forsøkspersonene må ha hatt histologisk bekreftelse av en malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall.

  • Alle personer med residiverende eller refraktære solide svulster er kvalifisert, unntatt primære CNS-svulster.
  • Pasienter med solide svulster og en historie med intraparenkymal CNS-sykdom er kvalifisert dersom deres CNS-sykdom ble behandlet kirurgisk eller med strålebehandling og stabil uten tilbakevendende lesjoner i minst 3 måneder fra starten av protokollbehandlingen.
  • Nydiagnostiserte pasienter med ≤15 % sjanse for helbredelse dersom de får standard-of-care kjemoterapi er kvalifisert. (Prognose bestemmes etter den behandlende legens skjønn.)
• Forsøkspersonene må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom.
• Karnofsky ≥ 60 for forsøkspersoner > 16 år og Lansky ≥ 50 for forsøkspersoner ≤ 16 år. Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft.

  • Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
  • Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. Pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
  • Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
  • ≥ 42 dager må ha gått fra siste dose av enhver type cellulær terapi (f. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller (NK), dendrittiske celler, etc.)
  • ≥ 21 dager må ha gått fra siste dose av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer).
  • ≥ 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1.
  • Minst 14 dager etter lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); 6 uker må ha gått siden behandling med terapeutiske doser jod-131 metaiodobenzylguanidin (131I-MIBG); Minst 42 dager må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon og 42 dager for autolog stamcelleinfusjon etter 131I-MIBG-behandling.
  • Pasienter som tidligere har fått taksan, inkludert nab-paklitaksel, eller en nukleosidanalog, inkludert gemcitabin, er kvalifisert så lenge de ikke har fått gemcitabin i kombinasjon med nab-paklitaksel.
  • ≥72 timer må ha gått siden siste administrering av medisinsk cannabis og cannabidiol (CBD-olje).
  • ≥30 dager må ha gått siden siste dose av midler som ikke er spesifisert ovenfor. For midler med en usikker utvaskingsperiode eller for spørsmål eller usikkerhet, bør studiens PI varsles.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

  • For personer med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning: Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3. Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
  • Personer med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for undersøkelse forutsatt at de oppfyller blodtellingen for perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3 og blodplateantall ≥ 75 000/mm3 (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner). Disse forsøkspersonene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet. Minst 5 av hver kohort på 6 pasienter må være evaluerbare for hematologisk toksisitet for doseeskaleringsdelen av studien. Hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende forsøkspersoner som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 70ml/min/1,73 m^2 eller
  • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn ved bruk av terskelkreatininverdier avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved bruk av barnelengde og staturdata publisert av Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serumglutamisk pyrodruevetransaminase (SGPT) (ALT) ≤ 5 x ULN. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er gravide er ikke kvalifisert for studier. Ammende kvinner er ikke kvalifisert med mindre de har samtykket i å ikke amme spedbarnene sine fra tidspunktet for informert samtykke gjennom varigheten og minst 1 måned etter den siste dosen av forsøksmidlet. Kvinnelige pasienter i fertil alder er ikke kvalifisert med mindre et negativt graviditetstestresultat er oppnådd. Seksuelt aktive pasienter med reproduksjonspotensial er ikke kvalifiserte med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke gjennom varigheten og i 1 måned etter siste dose av undersøkelsesmidlet. Definisjonen av en effektiv prevensjonsmetode vil være etter den institusjonelle utrederens skjønn.

• Pasienter som tar noen av følgende samtidige medisiner er ikke kvalifisert:

  • Forsøkspersoner som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel.
  • Forsøkspersoner som for tiden får andre anti-kreftmidler.
  • Personer som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host-sykdom etter benmargstransplantasjon.
  • Personer som bruker medisiner som forstyrrer CYP3A4- og CYP2C8-metabolismen, som metaboliserer nab-paklitaksel. Paklitaksel metaboliseres av CYP3A4 og CYP2C8, så sterke inhibitorer eller induktorer av disse enzymene bør unngås.

• Pasienter med noen av følgende bivirkninger på registreringstidspunktet er ikke kvalifisert:

  • Grad ≥ 2 Motorisk, sensorisk eller perifer nevropati. Dette gjelder ikke pasienter med nevropatiske symptomer relatert til tumor eller tidligere behandling, det vil si kirurgi eller stråling. Pasienter med mild nevropati godt kontrollert med medisiner er kvalifisert.
  • Grad ≥3 Hyponatremi (serum Na ≤ 130 mmol/L)
• Personer som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
• Personer som har mottatt solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens oppfatning kanskje ikke er i stand til å oppfylle kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.