Nab-paclitaxel in combinatie met gemcitabine voor recidiverende en refractaire vaste tumoren bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten ≥ dan 6 maanden en ≤ 30 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor de studie.

• Proefpersonen moeten histologische verificatie van een maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval.

  • Alle proefpersonen met recidiverende of refractaire solide tumoren komen in aanmerking, met uitzondering van primaire CZS-tumoren.
  • Patiënten met solide tumoren en een voorgeschiedenis van intraparenchymale CZS-aandoening komen in aanmerking als hun CZS-aandoening chirurgisch of met radiotherapie is behandeld en stabiel is zonder terugkerende laesies gedurende ten minste 3 maanden vanaf het begin van de protocoltherapie.
  • Nieuw gediagnosticeerde patiënten met ≤15% kans op genezing als ze standaardchemotherapie krijgen, komen in aanmerking. (Prognose wordt bepaald naar goeddunken van de behandelend arts.)
• Proefpersonen moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• Karnofsky ≥ 60 voor proefpersonen > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor proefpersonen ≤ 16 jaar. Proefpersonen die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore.

• Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker.

  • Ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum).
  • Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
  • Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
  • Er moeten ≥ 42 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer (NK) cellen, dendritische cellen, enz.)
  • Er moeten ≥ 21 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren).
  • Er moeten ≥ 21 dagen zijn verstreken sinds de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad ≤ 1.
  • Minimaal 14 dagen na lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); Er moeten 6 weken zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses jodium-131-metaiodobenzylguanidine (131I-MIBG); Bij andere substantiële beenmergbestraling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken.
  • Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie en 42 dagen voor autologe stamcelinfusie na 131I-MIBG-therapie.
  • Patiënten die eerder een taxaan, inclusief nab-paclitaxel, of een nucleoside-analoog, inclusief gemcitabine, hebben gekregen, komen in aanmerking zolang ze geen gemcitabine in combinatie met nab-paclitaxel hebben gekregen.
  • Er moeten ≥72 uur zijn verstreken sinds de laatste toediening van medicinale cannabis en cannabidiol (CBD-olie).
  • Er moeten ≥30 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis van een middel dat hierboven niet is gespecificeerd. Voor middelen met een onzekere uitwasperiode of voor vragen of onduidelijkheden moet de PI van het onderzoek op de hoogte worden gebracht.

• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

  • Voor proefpersonen met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg: Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 750/mm3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Proefpersonen met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen van perifere absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 750/mm3 en bloedplaatjestelling ≥ 75.000/mm3 (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes). Deze proefpersonen kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Ten minste 5 van elk cohort van 6 patiënten moeten evalueerbaar zijn op hematologische toxiciteit voor het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek. Als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende ingeschreven proefpersonen beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit.

• Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 of
  • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht met behulp van creatininedrempelwaarden afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Serum glutaminepyruvaattransaminase (SGPT) (ALAT) ≤ 5 x de ULN. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, komen niet in aanmerking voor onderzoek. Zogende vrouwtjes komen niet in aanmerking, tenzij ze ermee hebben ingestemd hun baby's geen borstvoeding te geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de duur van en ten minste 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen niet in aanmerking tenzij een negatief resultaat van de zwangerschapstest is verkregen. Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, komen niet in aanmerking, tenzij ze hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de duur en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van een effectieve anticonceptiemethode is ter beoordeling van de instellingsonderzoeker.

• Patiënten die gelijktijdig een van de volgende geneesmiddelen gebruiken, komen niet in aanmerking:

  • Proefpersonen die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
  • Proefpersonen die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen.
  • Proefpersonen die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen.
  • Proefpersonen die medicijnen gebruiken die interfereren met het metabolisme van CYP3A4 en CYP2C8, die nab-paclitaxel metaboliseren. Paclitaxel wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en CYP2C8, dus sterke remmers of inductoren van deze enzymen moeten worden vermeden.

• Patiënten met een van de volgende bijwerkingen op het moment van inschrijving komen niet in aanmerking:

  • Graad ≥ 2 Motorische, sensorische of perifere neuropathie. Dit is niet van toepassing op patiënten met neuropathische symptomen die verband houden met een tumor of eerdere therapie, d.w.z. een operatie of bestraling. Patiënten met milde neuropathie die goed onder controle zijn met medicijnen komen in aanmerking.
  • Graad ≥3 Hyponatriëmie (serum Na ≤ 130 mmol/L)
• Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
• Proefpersonen die eerder een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.